塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞增殖及血管新生的影響.pdf

1、目的：研究環(huán)氧化物酶-2(COX-2)抑制劑塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞增殖的影響，初步探討 COX-2抑制劑塞來昔布的抗腫瘤作用，為 COX-2抑制劑塞來昔布應(yīng)用于急性白血病的防治提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：收集2010年2月至2011年7月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科初診未治的急性白血病患者16例，F(xiàn)icoll密度梯度離心法取患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞分離，接種于含體積分?jǐn)?shù)為10％滅活的胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中常規(guī)培養(yǎng)

2、。用不同濃度(0?100μmol/L)塞來昔布處理細(xì)胞，采用MTT法檢測塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞的增殖抑制作用，并用倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，采用均數(shù)比較及多因素分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探討塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞增殖的影響。
　　結(jié)果：1.塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞的生長抑制率從3.48%增加到53.24%，且呈時(shí)間和劑量依賴關(guān)系(P<0.05)，即隨著藥物作用和時(shí)間的延長，細(xì)胞生長的抑制率逐漸升高。
　　2.未經(jīng)處

3、理的急性白血病細(xì)胞呈圓形或橢圓形，大小均一，生長旺盛，懸浮成團(tuán)呈“葡萄樣”生長。而經(jīng)80?moL/L的塞來昔布與以上細(xì)胞共育48h后，可觀察到塞來昔布對(duì)細(xì)胞有明顯的毒性作用，細(xì)胞體積變小、變形，細(xì)胞膜完整但出現(xiàn)發(fā)泡現(xiàn)象，細(xì)胞中顆粒增多，細(xì)胞碎片明顯增多。
　　結(jié)論：塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞的生長增殖有明顯的抑制作用，且能使急性白血病原代細(xì)胞的形態(tài)學(xué)發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞變性壞死，最終使白血病細(xì)胞死亡。因此，塞來昔布有可能成為治療白

4、血病的一種新藥，但具體的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。
　　目的：為了進(jìn)一步探討塞來昔布對(duì)急性白血病原代細(xì)胞增殖受到抑制的原因，并探討血管新生網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)在急性白血病發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：收集2010年2月至2011年7月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科初診未治的急性白血病患者16例，F(xiàn)icoll密度梯度離心法取患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞分離，接種于含體積分?jǐn)?shù)為10％滅活的胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中常規(guī)培養(yǎng)。取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，

5、分為兩組，對(duì)照組使塞來昔布最終濃度為0?mol/L，實(shí)驗(yàn)組則為80?mol/L，培養(yǎng)48小時(shí)后，采用免疫組化法檢測急性白血病原代細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的表達(dá)情況。計(jì)量資料的均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)、方差分析、直線相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探討塞來昔布對(duì)急性白血病血管新生調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的影響。
　　結(jié)果：1.對(duì)照組(0?moL/L的塞來昔布)VEGF、bFGF、TGF-β

6、的陽性表達(dá)率分別為46.69±7.12、27.19±8.19、79.19±16.23，積分分別為102.63±12.97、56.81±14.91、161.56±36.20，實(shí)驗(yàn)組(80?moL/L的塞來昔布)VEGF、bFGF、TGF-β的陽性表達(dá)率分別為36.19±5.99、16.38±5.07、81.05±15.76，積分分別為73.38±11.02、36.31±9.62、165.44±33.77。VEGF、bFGF實(shí)驗(yàn)組均明顯高于

7、對(duì)照組，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TGF-β實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　2.為了探求急性白血病原代細(xì)胞 VEGF、bFGF、TGF-?之間的表達(dá)是否有相關(guān)性，進(jìn)行直線相關(guān)分析結(jié)果顯示VEGF表達(dá)與bFGF、TGF-?均呈正相關(guān)(r分別為0.534、0.408，P值均＜0.01)。
　　結(jié)論：塞來昔布能有效抑制急性白血病原代細(xì)胞分泌 VEGF、bFGF，且通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn) VEGF、bFGF、T