膠質細胞活化和慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛關系的實驗研究.pdf

1、目的：慢性前列腺炎病因復雜，雖已有大量的基礎和臨床研究，但至今尚無突破性進展，所以目前仍然缺乏有效的治療手段，由于頑固持續(xù)性疼痛是慢性前列腺炎最主要的癥狀，也是影響患者生活質量最主要的因素，所以對慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛機制的探討尤為重要，但國內外在這方面研究并不多。 近幾年來，我們研究證明前列腺痛的相關初級神經(jīng)中樞為腰5-骶2，而且也觀察到前列腺受刺激后能引起盆底肌痙攣，但前列腺疼痛特點卻不能完全用盆底肌痙攣來解釋，而是有著

2、內臟牽涉痛的特點，而且前列腺內疼痛神經(jīng)遞質高含量狀態(tài)將持續(xù)較長時間，且在炎癥已明顯緩解時仍保持較高的水平，這一結果為理論上推測慢性前列腺炎存在的神經(jīng)過敏或神經(jīng)炎提供了可靠的實驗證據(jù)。但慢性前列腺炎疼痛癥狀頑固持續(xù)存在的原因仍不清楚。 近年對膠質細胞的深入研究表明，其細胞膜上存在著許多離子通道、神經(jīng)遞質的受體，能夠產(chǎn)生和釋放神經(jīng)活性物質，負責維持神經(jīng)元微環(huán)境中K<'+>的平衡，在一些慢性疼痛的形成過程中起著重要的作用。所以有望通過

3、本研究，探討膠質細胞活化和慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛的關系，從而為慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛尋找神經(jīng)病理學的證據(jù)并為臨床診治提供新的靶位線索和實驗依據(jù)。 材料及方法： 本課題以成年大鼠為實驗對象，以完全福氏佐劑聯(lián)合角叉菜膠前列腺內注射造模，以免疫組化、western-blot、放射免疫、高效液像色譜、椎管給藥膠質細胞活化抑制劑等方法觀察脊髓L6～S1背角膠質細胞活化的情況和致痛物質P物質、興奮性氨基酸、IL-1 β的變化

4、和相互關系，并記錄前列腺炎疼痛大鼠腦誘發(fā)電位的變化，以企證明脊髓膠質細胞活化和慢性前列腺炎疼痛的關系，從而為從膠質細胞活化抑制這個角度為診治慢性前列腺炎頑固持續(xù)性疼痛提供新的靶位線索，也為炎性內臟痛的發(fā)生、發(fā)展的神經(jīng)病理學研究提供實驗依據(jù)。 結果： 主要研究結果如下： 完全福氏佐劑聯(lián)合角叉菜膠大鼠前列腺內注射，4周后前列腺內仍可見到大量炎性細胞浸潤。 慢性前列腺炎疼痛的大鼠脊髓膠質細胞明顯存在活化：造模后

5、3d后膠質細胞即開始活化，10d后到達高峰，28d后脊髓仍明顯存在膠質細胞活化現(xiàn)象。 脊髓膠質細胞活化和脊髓背角致痛物質P物質、興奮性氨基酸、IL-1β的變化呈同步改變，脊髓膠質細胞活化致慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓P物質、IL-1β、興奮性氨基酸明顯增加。 椎管給藥膠質細胞活化抑制劑可以明顯抑制膠質細胞活化，導致脊髓背角致痛物質P物質、興奮性氨基酸、IL-1 β明顯減少。 椎管給藥膠質細胞活化抑制劑后的大鼠

6、腦誘發(fā)電位明顯改變：N1和P1潛伏期比疼痛組明顯延長。 結論： 在慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓背角的確存在膠質細胞活化現(xiàn)象；膠質細胞活化是P物質、IL-1β、興奮性氨基酸變化的重要因素之一；膠質細胞活化抑制劑propentpfulline能夠抑制脊髓膠質細胞活化，減少脊髓背角致痛物質P物質、IL-1β、興奮性氨基酸的分泌和釋放，延長腦誘發(fā)電位潛伏期。 展望： 抗膠質細胞活化治療可望成為緩解慢性前列腺炎