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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文雙氫青蒿素對人卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞SKOV3CDDP的體外影響及作用機制的研究姓名:李娜申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師:張輝20090301中文摘要用時的752mg/L,下降到216mg/L。對SKOV3/CDDP細(xì)胞,雙氫青蒿素10lamol/L聯(lián)合順鉑,使順鉑的IC50由單一用藥時的3412mg/L下降為1525mg/L,逆轉(zhuǎn)倍數(shù)224;雙氫青蒿素20lamol/L聯(lián)合順鉑使順鉑的IC50下降為483
2、mg/L,逆轉(zhuǎn)倍數(shù)706。4藥物作用SKOV3/CDDP細(xì)胞48h后,雙氫青蒿素組和順鉑聯(lián)合雙氫青蒿素組在細(xì)胞周期Gl期前均出現(xiàn)亞二倍體的凋亡峰,而順鉑25mg/L組無明顯凋亡峰出現(xiàn)。S期細(xì)胞比例下降,Go/Gl期細(xì)胞比例上升,凋亡率增高,藥物濃度越高,該作用越強,聯(lián)合用藥比單獨用藥時更加明顯(PO0s)。5藥物作用24h后,培養(yǎng)液均清亮,對照組細(xì)胞生長密集,光澤度好:各加藥組細(xì)胞密度均較對照組低,光澤度下降。48h后可見對照組細(xì)胞已有
3、重疊生長,而雙氫青蒿素組及聯(lián)合用藥組細(xì)胞貼壁率下降,培養(yǎng)液渾濁,出現(xiàn)細(xì)胞凋亡的特征,如細(xì)胞數(shù)減少,稀疏,細(xì)胞形態(tài)破壞,縮小,變圓,胞膜破裂,胞核出現(xiàn)腫脹、碎裂、核固縮等。上述細(xì)胞凋亡變化隨著藥物濃度的升高變化更為明顯。6Livin、PgP蛋白在SKOV3/CDDP細(xì)胞呈強陽性表達(dá),較在SKOV3細(xì)胞高;而TopoIID蛋白則呈低表達(dá),與SKOV3細(xì)胞比較明顯偏低,均有顯著差異(PO01)。7SKOV3/CDDP細(xì)胞經(jīng)不同濃度的藥物干預(yù),
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