諾斯卡品對卵巢癌順鉑耐藥株SKOV3-DDP凋亡作用的研究.pdf

1、 中文摘要諾斯卡品對卵巢癌顧鉑耐藥株S 刪3 ／叩P 凋亡作用的研究搐 要目的：卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的常見惡性腫瘤，死亡率在女性生殖器官惡性腫瘤中占第1 位。卵巢癌的治療以手術和化療為主，由于其起病隱匿，早期篩查困難，大約2 ／3 的患者在初診時就己發(fā)生盆腹腔內的廣泛種植。近年來，雖然隨著腫瘤細胞減滅術的不斷改善，以及以鉑類為基礎聯(lián)合化療的廣泛應用，使8 0 ％的初治患者獲得臨床緩解。但是，隨之發(fā)生的早期復發(fā)、化療耐藥令多年來卵巢

2、癌的療效并無顯著改善。卵巢癌對鉑類化療藥物的耐藥是影響化療效果，造成腫瘤復發(fā)、轉移及死亡率高居不下的重要原因。因此，尋找新的、有效的治療藥物，闡明其作用機制，在卵巢癌的治療中顯得愈發(fā)重要而迫切，成為國內外婦科腫瘤學界密切關注的研究熱點。諾斯卡品( n o s c a p i n e ) ，又名那可丁，是一種來自于罌粟屬鴉片的芐基異喹啉類生物堿。過去幾十年被用作鎮(zhèn)咳藥，近些年國內外研究發(fā)現(xiàn)諾斯卡品能夠抑制多種腫瘤細胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，諾斯

3、卡品及其衍生物抗腫瘤活性高，毒副作用不明顯，對復發(fā)及耐藥的腫瘤細胞均有抑制作用。本實驗主要研究諾斯卡品對人卵巢癌順鉑耐藥株S K O V 3 ／D D P ( 卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌順鉑耐藥株) 的作用? ，并通過測定凋亡相關蛋白B c l 2 和B a x 蛋白的表達情況，進一步研究諾斯卡品誘導凋亡的作用機制。方法：體外培養(yǎng)人卵巢癌順鉑耐藥株S K O V 3 ／D D P ，以同一濃度種植于9 6 孔板，將諾斯卡品分為8 個濃度(

4、O ．6 2 5 ，1 ．2 5 ，2 ．5 ，5 ，1 0 ，2 0 ，4 0 ，8 0 1 ．t m o l ／L ) 作用于S K O V 3 ／D D P 細胞，并分2 4 h 、4 8 h 、7 2 h 三個時間段，用M T T 比色法檢測細胞的增殖情況，并采用S P S S l 3 ．0 軟件包進行數(shù)據(jù)分析，使用l o g 擬合算出I C 5 0 及I C l 0 。不同濃度的順鉑( 1 ，2 ，4 ，8 ，1 6l ag

5、／m L ) 單用及聯(lián)合2 ．5 um o l ／L 的諾斯卡品作用于S K O V 3 ／D D P 細胞4 8 h后，用M T T 比色法檢測細胞的增殖情況，并采用S P S S l 3 ．0 軟件包進行數(shù)據(jù)分析，使用l o g 擬合算出I C 5 0 。順鉑( 4 ug ／m 1 ) 和諾斯卡品( 2 ．5 ut o o l ／L )單用和兩種藥物聯(lián)合作用于耐藥S K O V 3 ／D D P 細胞4 8 h 后，用倒置相差顯微鏡