染色體16q、17p遺傳學不穩(wěn)定與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　通過檢測乳腺導管上皮普通型增生（usual ductal hyperplasia，UDH）、乳腺導管非典型增生（atypical ductal hyperplasia，ADH），乳腺導管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）及乳腺浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）中染色體16q、17p微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatellite instability

2、，MSI）與雜合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）的發(fā)生頻率及p53、CDH13基因啟動子的異常甲基化，嘗試發(fā)現(xiàn)從UDH發(fā)展為IDC的重要分子生物學標志。
　　方法：
　　通過PCR-SSCP方法來檢測101例乳腺病變（其中UDH31例，ADH10例，DCIS32例，IDC28例）中染色體16q、17p上13個微衛(wèi)星位點的LOH/MSI發(fā)生情況；甲基化特異性PCR（MS-PCR）及瓊脂糖凝膠電泳法

3、來檢測其p53、CDH13基因啟動子的異常甲基化發(fā)生情況。
　　結(jié)果：
　　101例標本中所有位點均有一定程度的LOH/MSI發(fā)生，且DCIS及IDC中的發(fā)生頻率要高于UDH組（P<0.05）。染色體16q23區(qū)域的D16S515、D16S507、D16S422，17p12及17p13區(qū)域的D17S261、D17S654，LOH/MSI發(fā)生總頻率分別為31.7%、21.8%、30.7%、25.7%、22.8%（P<0.05）

4、，進一步兩兩比較后可知在 D16S507和 D16S515上 UDH組的LOH/MSI的發(fā)生頻率明顯低于ADH組、DCIS組和IDC組（P<0.05）；D17S654和D16S422上 UDH組的LOH/MSI的發(fā)生頻率明顯低于DCIS組和 IDC組（P<0.05）；D17S261上 UDH組的LOH/MSI的發(fā)生頻率明顯低于IDC組（P<0.05）。在IDC組中，16q與17p染色體上的MS發(fā)生LOH/MSI頻率改變顯著相關(guān)。在UDH

5、中p53和CDH13基因的啟動子區(qū)域的CpG島異常甲基化發(fā)生率較低，并且p53基因啟動子異常甲基化在乳腺癌患者中其發(fā)生頻率明顯高于UDH組和ADH組（P<0.05）；CDH13基因啟動子異常甲基化的發(fā)生頻率在乳腺癌患者中明顯高于UDH組（P<0.05）。在UDH組和IDC組中，染色體發(fā)生LOH/MSI與p53基因啟動子甲基化成正相關(guān)性（P<0.05）；在UDH組與IDC組中染色體發(fā)生LOH/MSI與CDH13基因啟動子甲基化顯著相關(guān)（P

6、<0.05）。p53、CDH13基因啟動子的異常甲基化發(fā)生時，四組乳腺病變中LOH/MSI發(fā)生頻率的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　位點D16S515、D16S507、D16S422 和D17S654、D17S261發(fā)生LOH/MSI的改變可能在UDH發(fā)展為IDC中起到關(guān)鍵作用,是乳腺癌發(fā)生早期分子事件。抑癌基因p53的啟動子異常甲基化發(fā)生可能是參與UDH及ADH發(fā)展為IDC的早期分子事件。