艾考糊精和維生素B-,6-對(duì)高濃度腹膜透析液環(huán)境下小鼠腹膜AGEs和RAGE的影響.pdf

1、目的： 腹膜透析(PD)是一種目前世界上公認(rèn)的腎臟替代治療方法，腹膜炎是既往最常見(jiàn)的導(dǎo)致腹膜損傷的原因，隨著技術(shù)進(jìn)步，日趨減少，而伴隨腹透時(shí)間的延長(zhǎng)，腹膜纖維化導(dǎo)致的腹膜失超濾進(jìn)而退出腹透的情況愈見(jiàn)增多。因此如何阻斷和減緩腹膜纖維化的進(jìn)程，成為研究熱點(diǎn)。 腹膜纖維化的主要機(jī)制是由于腹膜長(zhǎng)期暴露于非生理性的腹透液中，導(dǎo)致腹膜間皮細(xì)胞的脫落、細(xì)胞外基質(zhì)積聚，最終形成腹膜纖維化、超濾功能喪失。 晚期糖基化終末產(chǎn)物(Ad

2、vanced glycationend products，AGEs)是蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸的氨基部分與還原糖的醛基發(fā)生非酶性糖化氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物。其病理作用已在多種慢性疾病中被證實(shí)，特別是與糖尿病的多種并發(fā)癥有關(guān)，尤其對(duì)組織纖維化方面具有重要作用。 AGEs的生成為不可逆的，并呈濃度、時(shí)間依賴性。已有研究表明首次腹膜透析的患者3個(gè)月后腹膜上即可檢出AGEs沉積。 艾考糊精是一種聚糖，本身不能參與非酶糖基化反應(yīng)，其代謝終產(chǎn)物

3、為麥芽糖，亦很難參與糖基化反應(yīng)。 維生素B6是天然物質(zhì)，具有抗氧化作用。已被證實(shí)在能抑制非酶糖基化反應(yīng)、AGEs的生成。 本實(shí)驗(yàn)擬利用小鼠腹腔灌注模型觀察高糖和艾考糊精腹膜透析液以及維生素B6對(duì)小鼠腹膜AGEs和RAGE，血管生成的影響。 方法： 1、動(dòng)物來(lái)源：成年雄性昆明小鼠60只體重18-25g中國(guó)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。 2、腹腔注射腹膜透析液每日2次每次1ml. 3、實(shí)驗(yàn)分組：各

4、組分別給予4.25％腹膜透析液、4.25％腹膜透析液及400mg/kg·d維生素B6、7.5％艾考糊精透析液、生理鹽水。 4、測(cè)定壁層腹膜血管密度、熒光分光法檢測(cè)腹膜AGEs，RT-PCR法檢測(cè)RAGE的表達(dá)。 結(jié)果： 腹透6周后高糖組血管密度高于其他三組(P<0.05)。艾考糊精組血管密度高于維生素B6組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。維生素B6組與對(duì)照組間血管密度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

5、 腹透8周后高糖組血管密度明顯高于其他三組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高糖組透析8周腹膜血管密度高于透析6周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。艾考糊精組血管密度高于維生素B6組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。維生素B6組血管密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 高糖組腹膜AGEs熒光強(qiáng)度(913.5±23.5)顯著高于其他三組(P<0.01)。維生素B6組AGEs熒光強(qiáng)度(479.6

6、±43.2)低于高糖組，但高于對(duì)照組，(P<0.05)，艾考糊精組AGEs熒光強(qiáng)度(566.7±35.2)低于高糖組，但仍高于對(duì)照組，(P<0.05)，維生素B6組AGEs熒光強(qiáng)度低于艾考糊精組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 高糖組腹膜RAGEmRNA條帶深于其他三組，半定量分析差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。維生素B6組RAGEmRNA條帶半定量分析結(jié)果低于高糖組，但高于對(duì)照組(P<0.05)，艾考糊精組RAGE

7、mRNA條帶半定量分析結(jié)果低于高糖組，但仍高于對(duì)照組(P<0.05)，維生素B6組RAGEmRNA條帶半定量分析結(jié)果低于艾考糊精組(P<0.05)。 本實(shí)驗(yàn)各組AGEs熒光強(qiáng)度與RAGEmRNA半定量分析結(jié)果間存在直線正相關(guān)關(guān)系(P<0.01，R2=0.97)結(jié)論高糖透析液可上調(diào)小鼠腹膜AGEs、RAGE的表達(dá)、促進(jìn)壁層腹膜血管新生。 艾考糊精透析液可輕度上調(diào)小鼠腹膜AGEs、RAGE的表達(dá)、促進(jìn)壁層腹膜血管新生，對(duì)腹膜