CpG ODN對(duì)小鼠哮喘模型氣道炎癥和STAT6表達(dá)的影響.pdf

1、支氣管哮喘(bronchial asthma，簡(jiǎn)稱哮喘)，是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與的一種慢性氣道炎癥，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞過度活化，Th2的細(xì)胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等的表達(dá)增加。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子6(Signal transducer and activator of transcription factor，SATA6)可促進(jìn)Th2細(xì)胞增殖和產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子，促進(jìn)未致敏T細(xì)胞向Th2分化和IgE類

2、別轉(zhuǎn)換，在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。糖皮質(zhì)激素作為治療哮喘的一線用藥，有實(shí)驗(yàn)認(rèn)為其作用可能是通過抑制STAT6的磷酸化及減少STAT6與CD23啟動(dòng)子結(jié)合，從而抑制IL-4的分泌，減輕哮喘的癥狀，但長期應(yīng)用可產(chǎn)生多種副作用。含非甲基化胞嘧啶-鳥嘌呤的寡核苷酸鏈(CpG-oligodeoxynuleotides，CpG ODN)是模仿細(xì)菌的DNA序列合成的，研究顯示CpG ODN具有誘導(dǎo)Th1細(xì)胞反應(yīng)，下調(diào)Th2反應(yīng)，使Th2向T

3、h1反應(yīng)轉(zhuǎn)變的作用。本研究通過CpG ODN對(duì)急性哮喘小鼠模型氣道炎癥及STAT6影響的研究，探討CpG ODN治療哮喘可能的分子機(jī)制。
　　 目的：研究寡核苷酸免疫刺激序列CpG ODN對(duì)急性支氣管哮喘小鼠氣道炎癥及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子6(STAT6)表達(dá)的調(diào)控作用。
　　 方法：將32只雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、哮喘組、地塞米松組和CpGODN組。以雞卵蛋白為過敏原致敏和激發(fā)動(dòng)物，建立急性哮喘氣道炎癥模

4、型。對(duì)照組采用生理鹽水致敏和激發(fā)動(dòng)物，干預(yù)組分別在每次過敏原激發(fā)前半小時(shí)腹腔注射地塞米松(2mg/kg)及CpG ODN(30ug/只)。對(duì)支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)；取左葉肺組織切片做HE染色觀察肺組織炎癥改變；用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肺組織中STAT6的表達(dá)。
　　 結(jié)果：哮喘組小鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)、EOS絕對(duì)值均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，地塞米松組和CpG ODN治療組上述炎性細(xì)

5、胞計(jì)數(shù)較哮喘組明顯減少(P<0.05)。HE染色地塞米松組和CpG ODN組小鼠肺組織炎癥程度較哮喘組減輕。STAT6在氣道上皮細(xì)胞表達(dá)，哮喘組小鼠肺組織中STAT6表達(dá)水平較對(duì)照組增強(qiáng)(P<0.05)，地塞米松組和CpG ODN組STAT6表達(dá)水平與哮喘組比較有明顯減少(P<0.05)，較對(duì)照組增加(P＞0.05)，而地塞米松組和CpG ODN組之間的作用無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。相關(guān)分析顯示支氣管上皮細(xì)胞STAT6蛋白與BA