壬基酚的雌性性腺毒性及其機制實驗研究.pdf

1、目的：研究壬基酚對垂體、卵巢功能以及雌性性激素受體表達的影響，探討壬基酚的雌性性腺毒性及其機制。 方法： 1.48只成年雌性．5D一大鼠按體重隨機分為四組，每組12只，分別給予0，50，100，200rug／KgNP，灌胃染毒，灌胃體積是0．5％體重，連續(xù)35天。于動情前期將大鼠處死；觀察指標包括體重、動情周期、子宮濕重及臟器系數(shù)、卵巢濕重及臟器系數(shù)、各級別卵泡數(shù)目、子宮內膜細胞的組織學觀察、卵泡雌激素(FSH)、黃體生

2、成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P4)。 2．取大鼠子宮和卵巢組織，切片后用免疫組化測定ER和PR。 結果： 1.各染毒組子宮、卵巢的濕重和臟器系數(shù)與對照組相比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。 2．各組動物動情周期時間呈現(xiàn)延長趨勢，其中高劑量組(200rug／KgNP)動情間期明顯高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。 3．低劑量組(50mg／KgNP)、中劑量(1OOmg／KgN

3、P)組的閉鎖卵泡數(shù)目顯著高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。 4．各染毒組血清FSH和LH與對照組相比差別無顯著性(P>O．05)。 5．低劑量組(50rog／KgNP)E2與對照組相比差別有顯著性(P0．05)，各染毒組卵巢PR陽性表達率比對照組低，差別有顯著性(P

4、<0．05)。 結論： 1壬基酚作為一種明確的環(huán)境雌激素，在本實驗條件下呈現(xiàn)明顯的雌性性腺毒性。 2壬基酚對孕激素和雌激素水平的影響是其內分泌干擾作用的重要表現(xiàn)之一，這也是其性腺毒性的重要毒理學基礎。 3壬基酚在不同劑量下可能引起不同的性腺毒性效應，中、高劑量組呈現(xiàn)孕激素水平顯著上升，在()低劑量組雌、孕激素水平均明顯上升。 4壬基酚影響卵巢皮質PR受體表達，是其干擾性激素作用途徑的一個重要環(huán)節(jié)。