壬基酚的雌性性腺毒性及其機制實驗研究.pdf

1、目的：研究壬基酚對垂體、卵巢功能以及雌性性激素受體表達的影響，探討壬基酚的雌性性腺毒性及其機制。 方法： 1.48只成年雌性．5D一大鼠按體重隨機分為四組，每組12只，分別給予0，50，100，200rug／KgNP，灌胃染毒，灌胃體積是0．5％體重，連續(xù)35天。于動情前期將大鼠處死；觀察指標(biāo)包括體重、動情周期、子宮濕重及臟器系數(shù)、卵巢濕重及臟器系數(shù)、各級別卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜細(xì)胞的組織學(xué)觀察、卵泡雌激素(FSH)、黃體生

2、成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P4)。 2．取大鼠子宮和卵巢組織，切片后用免疫組化測定ER和PR。 結(jié)果： 1.各染毒組子宮、卵巢的濕重和臟器系數(shù)與對照組相比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。 2．各組動物動情周期時間呈現(xiàn)延長趨勢，其中高劑量組(200rug／KgNP)動情間期明顯高于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。 3．低劑量組(50mg／KgNP)、中劑量(1OOmg／KgN

3、P)組的閉鎖卵泡數(shù)目顯著高于對照組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。 4．各染毒組血清FSH和LH與對照組相比差別無顯著性(P>O．05)。 5．低劑量組(50rog／KgNP)E2與對照組相比差別有顯著性(P0．05)，各染毒組卵巢PR陽性表達率比對照組低，差別有顯著性(P

4、<0．05)。 結(jié)論： 1壬基酚作為一種明確的環(huán)境雌激素，在本實驗條件下呈現(xiàn)明顯的雌性性腺毒性。 2壬基酚對孕激素和雌激素水平的影響是其內(nèi)分泌干擾作用的重要表現(xiàn)之一，這也是其性腺毒性的重要毒理學(xué)基礎(chǔ)。 3壬基酚在不同劑量下可能引起不同的性腺毒性效應(yīng)，中、高劑量組呈現(xiàn)孕激素水平顯著上升，在()低劑量組雌、孕激素水平均明顯上升。 4壬基酚影響卵巢皮質(zhì)PR受體表達，是其干擾性激素作用途徑的一個重要環(huán)節(jié)。