鎘與壬基酚子宮增重作用及其機制的比較研究.pdf

1、目的：通過比較研究鎘與壬基酚對去卵巢大鼠子宮增重作用，進一步探討鎘與壬基酚子宮增重作用的機制，為不同種類環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的作用機制研究提供科學依據(jù)。 方法：60只28天齡清潔級SD雌性大鼠雙側去卵巢后21天，按體重隨機分為6組，每組10只，分別給予0、0.12、1.20mg/kgCd<'2+>，100、200mg/kgNP，0.03mg/kg β-雌二醇，腹腔注射染毒，每天1次，連續(xù)3天，第4天剖殺。觀察指標包括：大鼠體重變化、

2、子宮臟器系數(shù)及濕重：子宮內(nèi)膜腔上皮厚度、子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌層厚度、子宮內(nèi)膜腔上皮與子宮內(nèi)膜細胞核質比；子宮內(nèi)膜增殖細胞核抗原(PCNA)表達；血清E<,2>、P<,4>、FSH、LH水平；子宮組織ERK蛋白含量的表達。 結果： 1．高鎘劑量組(1.20mg/kgCd<'2+>)子宮濕重與臟器系數(shù)高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P(0.01)，而低鎘劑量組(0.12mg/kgCd<'2+>)與陰性對照組比較，差別無統(tǒng)計

3、學意義(P>0.05)；高、低壬基酚劑量組，陽性對照組該指標高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)； 2．高鎘劑量組子宮內(nèi)膜腔上皮、子宮內(nèi)膜厚度高于陰性對照組，子宮內(nèi)膜腔上皮與子宮內(nèi)膜核質比低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；低鎘劑量組子宮內(nèi)膜腔上皮厚度、腔上皮核質比低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高、低壬基酚劑量組，陽性對照組子宮內(nèi)膜腔上皮厚度、子宮內(nèi)膜厚度、子宮肌層厚度高于陰性對照組

4、，子宮內(nèi)膜腔上皮與子宮內(nèi)膜核質比低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)； 3．高鎘劑量組子宮內(nèi)膜PCNA表達低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義 (P<0.01)；低鎘劑量組該指標與陰性對照組比較，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高、低壬基酚劑量組，陽性對照組該指標高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)； 4．高鎘劑量組血清E<,2>與P<,4>水平低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；低鎘

5、劑量組該指標與陰性對照組比較，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)：高、低壬基酚劑量組該指標與陰性對照組比較，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；陽性對照組該指標高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)； 5．高鎘劑量組血清FSH、LH水平與陰性對照組比較，差別無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)；低鎘劑量組血清FSH、LH水平低于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.05)；高、低壬基酚劑量組該指標與陰性對照組比較，

6、差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；陽性對照組LH水平高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)； 6．高鎘劑量組大鼠子宮p-ERK1/ERK1與p-ERK2/ERK2比值與陰性對照組比較，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；高、低壬基酚劑量組大鼠子宮p-ERK1/ERK1與p-ERK2/ERK2比值高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.05)；陽性對照組大鼠子宮該指標高于陰性對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0

7、.01)。 結論： 1.鎘與壬基酚均可誘導子宮增重作用。在本實驗條件下，高鎘劑量組(1.20mg/kgCd<'2+>)，高、低壬基酚劑量組(100、200mg/kgNP)表現(xiàn)出此效應： 2．鎘引起子宮增重的機制不同于壬基酚。壬基酚與雌二醇類似，主要導致子宮組織細胞增殖，而細胞增殖不是鎘的子宮增重機制； 3．本實驗條件下，鎘與壬基酚均可激活子宮組織細胞MAPK(ERK)通路，從而發(fā)揮各自不同的內(nèi)分泌干擾作用