肉桂多酚的降糖作用及其機制.pdf

1、糖尿病是以胰島素分泌絕對不足或者機體對胰島素反應(yīng)性降低所致的一種代謝性疾病。現(xiàn)已成為與心腦血管、腫瘤相并列的嚴重危害人類健康的3大病種之一，且具有發(fā)病率高、病程長、病情復(fù)雜、難根治等特點。目前臨床上多以西藥為主，雖然療效確切，但有副作用，用久了還會產(chǎn)生“治療失效”。而中藥降糖作用具有多途徑、多靶點、多向性的藥理特點，且作用溫和持久并能延緩并發(fā)癥等優(yōu)點。
　　 目的：以胰島素抵抗的糖尿病小鼠和HepG2細胞為模型，研究從肉桂中提取

2、的多酚的降糖活性,并進一步以胰島素抵抗的細胞為模型，探討其作用機理。
　　 方法：用高脂飼料喂養(yǎng)加低劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法誘導(dǎo)胰島素抵抗的糖尿病小鼠為動物模型，研究肉桂多酚對胰島素抵抗的糖尿病小鼠的降糖作用，把糖尿病小鼠分為對照組、肉桂多酚組（100、200、300mgkg-1d-1）及陽性對照組（500mgkg-1d-1），以上各組均為灌胃給藥，給藥2周后采血測定血糖水平并檢測小鼠的體重；用四甲基偶氮唑鹽（MT

3、T）的方法檢測肉桂多酚對HepG2細胞活性的影響；同時采用高濃度的胰島素誘導(dǎo)HepG2細胞建立胰島素抵抗的細胞模型，用葡萄糖氧化酶的方法檢測肉桂多酚對HepG2細胞對葡萄糖消耗的影響；運用6－磷酸葡萄糖脫氫酶偶聯(lián)比色法和乳酸脫氫酶偶聯(lián)比色法檢測肉桂多酚對HepG2細胞內(nèi)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖激酶（GK）的活性；運用reAltime RT-PCt技術(shù)，檢測肉桂多酚對HepG2細胞內(nèi)一些與糖代謝相關(guān)基因表達的影響，包括

4、胰島素受體（IR）基因、調(diào)節(jié)體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運的葡萄糖轉(zhuǎn)運體2（GLUT2）、糖異生代謝途徑中的關(guān)鍵限速酶：PEPCK和葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）。
　　 結(jié)果：高脂飼料加低劑量的STZ 成功地誘導(dǎo)了糖尿病的動物模型，灌胃給肉桂多酚2周后，與模型對照組相比，在200、300mgkg.-1d-1劑量下，糖尿病小鼠體內(nèi)的血糖水平明顯降低（p<0.05）,而小鼠的體重沒有明顯改變(p>0.05)；在濃度（1-15μg/ml）時

5、，肉桂多酚對細胞的生長沒有抑制作用；肉桂多酚可明顯促進HepG2細胞和胰島素抵抗的HepG2細胞對葡萄糖的消耗(p<0.05，p<0.01)，且隨著濃度的增高,其降糖效果更明顯。在15μg/ml時，肉桂多酚能夠促進胰島素抵抗的HepG2細胞GK 活性（p<0.05），在濃度為10μg/ml、15μg/ml時，肉桂多酚抑制PEPCK的活性(p<0.05，p<0.01)；同時，肉桂多酚能夠抑制GLUT2、糖異生代謝途徑中的關(guān)鍵限速酶PEPC

6、K和G6P 酶基因mRNA的表達(p<0.05，p<0.01)；但對HepG2細胞中IR 胰島素受體基因mRNA的表達無明顯影響。
　　 結(jié)論：高脂飼料喂養(yǎng)加低劑量的STZ 腹腔注射可成功誘導(dǎo)胰島素抵抗的糖尿病動物模型，肉桂多酚灌胃2W后，能降低糖尿病小鼠體內(nèi)的血糖水平。在細胞水平上, 肉桂多酚濃度小于15μg/ml時，沒有抑制細胞的活性；肉桂多酚可明顯促進HepG2細胞和胰島素抵抗的HepG2細胞對葡萄糖的消耗，增強了細胞對低