TGFβ-,1-誘導(dǎo)纖維粘連蛋白表達(dá)促進(jìn)肝纖維化的研究.pdf

1、目的該項(xiàng)研究通過對68例慢性乙型肝炎患者肝臟病理及血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)、纖維粘連蛋白(fibronectin,FN)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)檢測結(jié)果的分析來探討其相互關(guān)系;同時采用RT-PCR、Western blotting、膠體金標(biāo)記免疫電鏡技術(shù)研究TGFβ1刺激下體外培養(yǎng)的WB鼠肝臟上皮細(xì)胞(WB rat

2、liver epithelial cell)FN、FNmRNA、FN的cAMP表達(dá)變化以及WB鼠肝臟上皮細(xì)胞凋亡的發(fā)生情況,闡明TGFβ1與慢性乙型肝炎患者肝纖維化、肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)以外的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞FN表達(dá)及凋亡發(fā)生的關(guān)系,為深入研究慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)生機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論1.慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1水平與血清FN及ALT水平呈直線正相關(guān).2.慢性乙型肝炎患者血清FN水平與

3、肝臟炎癥活動度及纖維化程度呈直線正相關(guān).3.TGFβ1刺激是引起體外培養(yǎng)WB鼠肝臟上皮細(xì)胞FN及FN mRNA表達(dá)增加的原因,是引起FN表達(dá)增加的始動因子之一.4.TGFβ1不僅能夠刺激HSC增加FN的表達(dá),導(dǎo)致ECM的增加,也可以引起WB鼠肝臟上皮細(xì)胞等HSC以外的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞FN表達(dá)的增加.說明肝纖維化過程中FN的過度表達(dá)是在多種細(xì)胞的共同作用下完成的.5.TGFβ1可以刺激體外培養(yǎng)的WB鼠肝上皮細(xì)胞內(nèi)FN的cAMP呈一過性增加,是