新基因IC53促進(jìn)結(jié)腸癌發(fā)展及其分子機(jī)制研究.pdf

1、IC53基因是從成人主動脈cDNA文庫中克隆到的一個新基因，生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)它與C53互為變位剪接體，故命名為IC53(IsoformofC53)。C53是香港研究人員以CDK5的活化因子P35為誘餌蛋白通過酵母雙雜交的方法從大鼠腦cDNA文庫中克隆出的一個基因。IC53基因長2538bp，定位于17q21.31，比C53多708bp(IC53的357-1064位)，推斷IC53蛋白包含419個氨基酸殘基，與小鼠C53有84％的同源性

2、，該蛋白無跨膜區(qū)，不包含任何已知的功能域。Northern雜交發(fā)現(xiàn)該基因有兩個轉(zhuǎn)錄本，分別為3.2kb及2.0kb?！　”狙芯縿t從體外細(xì)胞水平和體內(nèi)動物水平進(jìn)一步驗證了IC53基因?qū)Y(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用并探討了該基因作用的相關(guān)分子機(jī)制，為結(jié)腸癌的診斷及治療提供了線索。因為細(xì)胞的增殖，遷移和粘附等行為在癌癥發(fā)病中起重要作用，為了研究IC53基因?qū)Y(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的作用，我們將IC53基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染結(jié)腸癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)IC53基因可以

3、促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，遷移和粘附。通過RNA干擾實驗抑制IC53基因的表達(dá)后，結(jié)腸癌細(xì)胞系的增殖，遷移和粘附均明顯受到抑制。體內(nèi)裸鼠生瘤實驗證實高表達(dá)IC53基因可以促進(jìn)裸鼠腫瘤的生長。這些結(jié)果都說明IC53基因促進(jìn)了結(jié)腸癌的發(fā)展。在對IC53基因作用的分子機(jī)制研究中，Microarray分析及細(xì)胞免疫組化實驗都證實IC53基因高表達(dá)上調(diào)了整合素家族，層粘連蛋白家族等腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，并且整合素家族抗體可以抑制IC53基因超表達(dá)促進(jìn)的