靶向EBV-LMP1 mRNA的脫氧核酶治療LMP1陽性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　本研究設(shè)計(jì)構(gòu)建了13條靶向LMP1的脫氧核酶，并篩選出3條有效的脫氧核酶，能夠抑制LMP1陽性細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明靶向LMP1的脫氧核酶能夠抑制裸鼠腫瘤的生長；將脫氧核酶與放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)現(xiàn)靶向LMP1的脫氧核酶增強(qiáng)LMP1陽性鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性；其分子機(jī)制為靶向LMP1的脫氧核酶阻斷LMP1的表達(dá)后抑制了被LMP1異?；罨腘F-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)其下游分子的p53和Survivin的活性，促進(jìn)細(xì)

2、胞越過G2/M期checkpoint，引起細(xì)胞周期時(shí)相改變，進(jìn)而對(duì)放射線敏感。　　本項(xiàng)目利用已證實(shí)的脫氧核酶的高效特異的靶向性，首次將脫氧核酶引入EBV相關(guān)腫瘤的基因治療的實(shí)驗(yàn)研究，以與多種腫瘤相關(guān)的EBV致瘤蛋白LMP1為靶標(biāo)，應(yīng)用脫氧核酶為手段，通過對(duì)LMP1的阻遏調(diào)控，從mRNA水平關(guān)閉LMP1基因，從而干擾信號(hào)傳導(dǎo)途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；并將脫氧核酶與放療聯(lián)合應(yīng)用，從信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路這個(gè)嶄新的視野，研究EBV相關(guān)腫瘤細(xì)胞放療拮抗過