米非司酮對人不同早孕時間的蛻膜、絨毛組織結構及Bax、Bcl-2表達的影響.pdf

1、目的：本實驗從米非司酮終止早孕的作用機制出發(fā)，對比不同早孕時間的人蛻膜、絨毛組織超微結構變化，并且應用免疫組化的方法，研究其蛻膜、絨毛組織細胞凋亡及Bax、Bcl-2表達，進一步探討米非司酮誘導妊娠絨毛/蛻膜組織細胞凋亡的機制，分析了米非司酮對不同早孕時間的蛻膜和絨毛的影響。為臨床提早用藥終止早孕提供理論基礎。
　　 方法：將40例妊娠39天以內、自愿終止早孕的婦女，隨機分為2組，即對照組和服藥A組，每組20例；對照組：采用常規(guī)

2、負壓吸引術終止妊娠。另隨機選敬20例妊娠40-49天的婦女，為服藥B組。服藥A、B組：頓服米非司酮150mg，48h后陰道給予米索前列醇400μg，兩小時后行負壓吸引術。收集各組所得的蛻膜、絨毛組織。分別應用光鏡、透射電子顯微鏡觀察各組蛻膜、絨毛組織細胞形態(tài)結構的改變；同時應用免疫組織化學方法和計算機圖文分析系統(tǒng)檢測Bax、Bcl-2在各組蛻膜、絨毛的表達及細胞凋亡情況。運用SPSS（13.0）軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：

3、
　　 1.光鏡結果：
　　 對照組蛻膜組織有中的大蛻膜細胞和顆粒細胞結構清晰，排列緊密，服藥A組中的蛻膜組織呈灶狀或片狀變性、壞死，間質水腫，大蛻膜細胞細胞間隙增大。顆粒細胞中顆粒減少，間質血管擴張充血，有炎癥細胞浸潤。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 對照組絨毛組織結構清晰，外層為合體滋養(yǎng)細胞，內層為細胞滋養(yǎng)細胞，服藥A組中的絨毛滋養(yǎng)層細胞變性、壞死，甚至脫落，間質擴張水腫，細胞分散，血管擴張，并可見炎性細

4、胞浸潤。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 2.透射電鏡結果：
　　 經過米非司酮作用的服藥A組的改變主要為大蛻膜細胞皺縮，偽足狀突起增多，胞漿內含有大量囊狀擴張的粗面內質網和線粒體，顆粒細胞內高電子密度顆粒減少。絨毛合體滋養(yǎng)細胞可見成片狀脫落，表面微絨毛數量減少，有些部位甚至缺如，部分胞漿高度水腫，胞漿內可見大量囊性擴張的粗面內質網，游離核糖體減少，脂滴增多，線粒體部分嵴和膜融合、模糊不清或消失。細胞滋養(yǎng)細胞變扁變小，

5、細胞輪廓不清，合體滋養(yǎng)細胞與細胞滋養(yǎng)細胞的細胞間隙增寬。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 3.細胞凋亡檢測結果：
　　 對照組和服藥A組、服藥B組的蛻膜、絨毛組織中均可見到染為棕黃色的陽性細胞，但在對照組的蛻膜、絨毛組織中的陽性細胞數顯著減少，細胞凋亡率明顯低于服藥組。
　　 4.免疫組化結果：
　　 Bax在蛻膜中的陽性表達主要位于蛻膜細胞及蛻膜腺上皮細胞胞漿中。對照組表達明顯低于服藥A組（P<0.0

6、5），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 Bax在絨毛中的陽性表達主要位于合體滋養(yǎng)細胞和細胞滋養(yǎng)細胞的胞漿中。對照組表達明顯低于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 Bcl-2在蛻膜中的陽性表達主要位于蛻膜細胞及蛻膜腺上皮細胞胞漿中。對照組表達高于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達無統(tǒng)計學意義（P>0.05

7、）。
　　 Bcl-2在絨毛中的陽性表達主要位于合體滋養(yǎng)細胞層的胞漿中。對照組表達高于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 結論：
　　 1.米非司酮作用48小時后，孕39天以內和孕40-49天婦女的蛻膜和絨毛組織結構均發(fā)生改變。蛻膜和絨毛組織發(fā)生了不同程度的變性和壞死。
　　 2.正常早孕的蛻膜和絨毛組織中均有不同程度的凋亡發(fā)生，米非司酮作用48

8、小時后，凋亡細胞均明顯增加。說明米非司酮可能通過促進細胞凋亡而達到抗早孕目的、誘發(fā)流產。
　　 3.Bax、Bcl-2在正常早孕的蛻膜和絨毛中均有表達，經過米非司酮作用48小時后，Bax在蛻膜和絨毛組織中的表達顯著升高，Bcl-2在蛻膜和絨毛組織中表達下降，說明米非司酮可能通過提高蛻膜和絨毛中的Bax的蛋白含量，降低蛻膜和絨毛中的Bcl-2的蛋白含量而達到抗早孕目的的。證實了Bax/Bcl-2的平衡對維持正常妊娠起了重要作用。<