米非司酮對人早孕不同時期絨毛和蛻膜組織超微結(jié)構(gòu)及VEGF、Ang-1表達的影響.pdf

1、目的：本項試驗通過應用光鏡、電鏡及免疫組織化學方法了解米非司酮對早孕不同時期絨毛和蛻膜組織超微結(jié)構(gòu)改變及對血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor VEGF）和血管生成素（angiopoietin-1 Ang-1）表達的影響，以探討米非司酮對早孕不同時期絨毛與蛻膜組織血管生成的影響及米非司酮抗早孕作用機制。為臨床合理用藥，提高流產(chǎn)率，減少副反應提供相應的理論基礎。
　　 方法：

2、>　　 1.試驗分組與檢測：研究標本取自2008年9月至2008年11月在河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診自愿要求終止早孕的婦女60例，其中妊娠≤39天婦女40例，隨機分兩組即對照組和服藥1組，妊娠≥40天≤49天的婦女20例作為服藥2組，對照組陰道給予米索前列醇400μg，兩小時后行常規(guī)負壓吸引術(shù)終止妊娠：服藥1、2組給予頓服米非司酮150mg，48小時后陰道給予米索前列醇400μg，兩小時后行負壓吸引術(shù)。收集三組所得的蛻膜、絨毛組織，分別

3、應用光學顯微鏡、電子顯微鏡觀察各組早孕蛻膜、絨毛組織細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。
　　 2.應用免疫組織化學S-P法和計算機圖像分析系統(tǒng)檢測VEGF、Ang-1在各組早孕蛻膜、絨毛組織中的表達情況。
　　 3運用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
　　 結(jié)果：
　　 1光鏡觀察結(jié)果
　　 對照組絨毛滋養(yǎng)層細胞結(jié)構(gòu)清晰，外層為合體滋養(yǎng)細胞，內(nèi)層為細胞滋養(yǎng)細胞，細胞界限清楚，蛻膜組織包含有蛻膜細胞和顆

4、粒細胞兩種細胞，結(jié)構(gòu)完整，排列緊密：用藥組絨毛滋養(yǎng)層細胞變性、壞死，甚至脫落，炎細胞浸潤，絨毛間質(zhì)水腫，血液淤積和纖維素沉積。蛻膜細胞呈灶狀變性、壞死，可見大片組織壞死，間質(zhì)水腫，毛細血管擴張充血，有炎性細胞浸潤，細胞間有出血。
　　 2電鏡觀察結(jié)果
　　 絨毛組織：對照組絨毛合體滋養(yǎng)細胞表面有大量微絨毛，胞漿內(nèi)含有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和游離核糖體，可見少量脂。用藥組微絨毛數(shù)量顯著減少，細胞質(zhì)高度水腫，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)

5、網(wǎng)較多且呈網(wǎng)囊性擴張，線粒體部分嵴和膜融合，模糊不清，游離核糖體減少，脂滴增多，胞漿內(nèi)細胞器退化，細胞滋養(yǎng)細胞變扁變小，輪廓不清，合體滋養(yǎng)細胞與細胞滋養(yǎng)細胞之間的連接結(jié)構(gòu)松弛，細胞間隙增寬。兩個用藥組之間形態(tài)改變基本相同。
　　 蛻膜組織：對照組蛻膜細胞體積較大，胞質(zhì)內(nèi)細胞器豐富，顆粒細胞體積相對較小，胞質(zhì)內(nèi)含有豐富的高電子密度顆粒，細胞間膠原纖維豐富，排列整齊。用藥組蛻膜細胞胞質(zhì)內(nèi)充滿大量囊性擴張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體的大部分嵴

6、和部分膜融合，模糊不清或缺失，顆粒細胞中高電子密度顆粒數(shù)量減少或消失，細胞周圍膠原纖維排列紊亂、斷裂，甚至崩解。兩個用藥組之間形態(tài)改變無差別（P>0.05）。
　　 3 VEGF在絨毛、蛻膜組織中的表達
　　 對照組絨毛組織中VEGF在絨毛細胞胞核和胞漿內(nèi)均有陽性表達，用藥組VEGF表達均低于對照組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。VEGF表達在兩個用藥組之間無差別（P>0.05）。
　　 對照組蛻膜組織中VE

7、GF陽性表達主要位于大部分蛻膜細胞，陽性顆粒在胞核和胞漿內(nèi)均有表達。用藥組VEGF表達均明顯低于對照組，存在顯著性差異（P<0.05）。VEGF表達在兩個用藥組之間無差別（P>0.05）。
　　 4 Ang-1在蛻膜、絨毛組織中的表達
　　 對照組絨毛組織中Ang-1呈陽性表達，主要位于合體滋養(yǎng)細胞、細胞滋養(yǎng)細胞、間質(zhì)血管內(nèi)皮和間質(zhì)細胞胞漿內(nèi)，用藥組Ang-1表達均明顯低于對照組，存在顯著性差異（P<0.05）。Ang-

8、1表達在兩個用藥組之間無差別（P>0.05）。
　　 對照組蛻膜組織中Ang-1陽性表達位蛻膜細胞胞核和胞漿內(nèi)，用藥組Ang-1表達均明顯低于對照組，存在顯著性差異（P<0.05）。Ang-1表達在兩個用藥組之間無差別（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1米非司酮可直接抑制絨毛滋養(yǎng)細胞增生，促進其變性、壞死，從而達到抗早孕的目的。
　　 2正常早孕蛻膜絨毛組織結(jié)構(gòu)完整，米非司酮作用48h后結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯