米非司酮對早孕絨毛蛻膜組織凋亡調(diào)控基因及PR、ER的影響.pdf

1、目的:米非司酮在受體水平拮抗孕激素而終止早孕的機理已得到普遍認可,但米非司酮對雌、孕激素受體(ER、PR)的具體作用方式則眾說紛紜.近年一些國內(nèi)外學(xué)者還提出了米非司酮直接促進蛻膜及滋養(yǎng)細胞凋亡的新觀點.該題通過測定凋亡調(diào)控基因在米非司酮組和對照組絨毛蛻膜組織中的蛋白表達,以期了解米非司酮通過細胞凋亡調(diào)控途徑誘發(fā)流產(chǎn)的機制;采用免疫組織化學(xué)和放射配體結(jié)合分析法(RBA法)兩種不同方法測定ER、PR,以明確米非司酮對ER、PR的具體作用方式

2、.對象和方法:對照組絨毛蛻膜標本15份,取自自愿行人工流產(chǎn)手術(shù)的婦女;米非司酮組絨毛蛻膜標本15份,取自自愿服用米非司酮兩天后行人工流產(chǎn)的婦女.妊娠天數(shù)均在50至60天之間.免疫組織化學(xué)法測定Fas、FasL、Bcl-2、Bax四種凋亡調(diào)控基因在米非司酮組和對照組兩組絨毛蛻膜組織中的蛋白表達;分別采用免疫組織化學(xué)和放射配體結(jié)合分析法(RBA法)兩種方法測定兩組絨毛蛻膜組織中ER、PR的含量.該實驗結(jié)果表明:1.米非司酮通過影響FasL-

3、T淋巴細胞免疫途徑誘發(fā)流產(chǎn):由于合體滋養(yǎng)細胞表面FasL表達的減少,不能與T淋巴細胞上的Fas結(jié)合,導(dǎo)致母體內(nèi)特異性的活化T淋巴細胞的增多,引起母體對胚胎的排斥反應(yīng),即米非司酮誘發(fā)流產(chǎn)可能存在免疫調(diào)節(jié)因素.2.米非司酮使Bcl-2/Bax凋亡調(diào)控途徑平衡失調(diào)而誘發(fā)流產(chǎn):Bax增多可導(dǎo)致Bcl-2/Bax的平衡關(guān)系被打破,形成Bax同源二聚體增多,最終誘發(fā)Bax介導(dǎo)的細胞凋亡,從而引起流產(chǎn)結(jié)局.3.米非司酮拮抗孕激素效應(yīng)使含有ER的細胞有