2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題（含答案詳解+作文范文）_第1頁
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文檔簡介

1、ICF(immunodeficiency,centromericinstabilityandfacialanomalies)綜合癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病。研究發(fā)現(xiàn)，在ICF病人1、9和16號染色體上的典型性(classical)衛(wèi)星DNA發(fā)生了去甲基化。同源譜系分析表明ICF病源位點定位在染色體20q11.2區(qū)域，這一區(qū)域包含了DNA甲基轉移酶3B(DNMT3B)的基因。通過對ICF病人DNMT3B基因序列的測定，發(fā)現(xiàn)大部分病人

2、的DNMT3B外顯子序列存在錯義或無義突變。由于大多錯義突變發(fā)生在該基因的酶催化結構域，所以病人體內(nèi)DNMT3B酶活性的喪失被認為是ICF綜合癥發(fā)病的原因。 哺乳動物發(fā)育過程中基因組DNA甲基化譜式的建立需要起始性DNA甲基轉移酶Dnmt3a及Dnmt3b在Dnmt3L等調節(jié)因子的精確調控下完成。Dnmt3L是與Dnmt3甲基轉移酶同源的一個新成員，它本身并沒有DNA甲基轉移酶活性，但是卻能刺激起始性DNA甲基轉移酶的活性，在基

3、因印跡發(fā)生過程中協(xié)同Dnmt3a完成DNA甲基化過程。ICF綜合癥本質上源于胚胎發(fā)育早期DNA甲基化建立的缺陷，因此導致某些組成型異染色質DNA呈現(xiàn)低甲基化的狀態(tài)。DNMT3B和DNMT3L在胚胎發(fā)育早期mRNA的高表達提示它們的協(xié)同作用對這個時期DNA甲基化譜式的建立起著重要作用。 本工作首先證實了內(nèi)源的Dnmt3b和Dnmt3L在ES細胞中的相互作用，并進一步確定了它們相互作用的區(qū)域都是在它們的C端結構域。體內(nèi)及體外酶活性分

4、析發(fā)現(xiàn)Dnmt3b中的兩個位于催化結構域的ICF突變(A772P和R846Q)并沒有使這些突變體蛋白的酶活性發(fā)生改變，而是影響了Dnmt3b與Dnmt3L的相互作用，從而影響其甲基轉移酶活性被Dnmt3L刺激；而其它6個突突使Dnmt3b的酶活力造成很大程度的降低。免疫組化實驗表明小鼠胚胎著床后，在原腸胚時期前，Dnmt3b和Dnmt3L在上胚層共表達，這個結果提示在該時期二者能夠相互作用而建立DNA甲基化譜式。 本研究工作指出

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