藥物干預(yù)對(duì)DM大鼠血管COX-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：(1)探討糖尿病大血管中COX-2介導(dǎo)的炎癥情況；(2)探討阿司匹林，強(qiáng)的松及雅施達(dá)對(duì)糖尿病大鼠大血管組織中COX-2表達(dá)的影響，為糖尿病大血管病變的臨床藥物治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：將25只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（A組），糖尿病組(B組)，阿司匹林治療組(C組)，強(qiáng)的松治療組(D組)，雅施達(dá)治療組(E組)，每組各5只。禁食12小時(shí)后，B組、C組、D組、E組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（

2、streptozotocin,STZ）60mg/kg（用0.1mol/L的枸櫞酸緩沖液新鮮配制，PH 4.2），A組僅注射等體積枸櫞酸緩沖液。72h后至少連續(xù)三天剪尾檢測(cè)血糖，以連續(xù)三次血糖≥16.7mmol/L為造模成功。各組于成模3天后給藥，C組給予1mg/kg/d阿司匹林生理鹽水混懸液灌胃，D組給予1mg/kg/d強(qiáng)的松生理鹽水混懸液灌胃，E組給予1mg/kg/d雅施達(dá)生理鹽水混懸液灌胃，A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃。藥物干預(yù)

3、10周后每組稱體重、測(cè)血糖。取腹主動(dòng)脈，一部分采用RT-PCR與REALTIME-PCR方法檢測(cè)經(jīng)藥物干預(yù)后COX-2 mRNA的表達(dá)；另一部分固定后用電鏡觀察血管的病理組織學(xué)改變，用免疫組化技術(shù)檢測(cè)COX-2蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1、注射STZ72小時(shí)后，糖尿病組和三藥物干預(yù)組大鼠血糖顯著增高，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。與對(duì)照組比較糖尿病組大鼠體重減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。 2、電

4、鏡可見(jiàn)，與對(duì)照組比較，糖尿病組和三藥物干預(yù)組大鼠內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，且糖尿病對(duì)照組有明顯彈力膜斷裂。與糖尿病組相比，三藥物干預(yù)組的上述病理改變減輕。 3、免疫組化分析顯示，對(duì)照組大鼠大動(dòng)脈組織中有少量COX-2蛋白表達(dá)。10周時(shí)，與對(duì)照組比較，糖尿病組和三藥物干預(yù)組大鼠大動(dòng)脈組織中COX-2蛋白表達(dá)顯著增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。但三藥物干預(yù)組中COX-2蛋白表達(dá)顯著低于糖尿病組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。 4

5、、REAITIME-PCR定量結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，糖尿病組大鼠與三藥物干預(yù)組大鼠COX-2 mRNA的表達(dá)均顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。而在與糖尿病組大鼠的比較中，三藥物干預(yù)組大鼠COX-2 mRNA表達(dá)均顯著減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.001。其中，DM對(duì)照組最高(相對(duì)量0.83±0.02)，其次是雅施達(dá)組(0.59±0.02)，再次是阿司匹林組(0.56±0.13)，強(qiáng)的松組(0.38±0.06)表達(dá)量最低。