先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血9例臨床分析伴文獻(xiàn)復(fù)習(xí).pdf

1、目的：探討先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的病因、發(fā)病機(jī)制、發(fā)病年齡等臨床特點(diǎn)及治療方法，為先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的及早診斷及治療提供臨床依據(jù)。 方法：回顧分析2002.01.01-2008.10.31我院9例先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的病歷資料，總結(jié)其發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、伴發(fā)畸形、血液學(xué)及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果、治療及療效，并結(jié)合文獻(xiàn)總結(jié)先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的病因與發(fā)病機(jī)制。 結(jié)果：（1）本研究9例患者均于生后

2、12月內(nèi)發(fā)病。最小發(fā)病年齡為生后1月內(nèi)、最大12月，5例于生后3月內(nèi)發(fā)病占55.6％。（2）3例于發(fā)病3月內(nèi)就診，5例于發(fā)病3月-12月就診，1例于發(fā)病12月后就診。（3）9例患者男性7例，女性2例，男女性別比為3.5：1。（4）5例伴先天畸形占55.6％，頭面部及上肢畸形占85.7％，其中2例合并2種畸形。（5）5例患者有生長發(fā)育落后占55.6％。（6）本研究中1例患者其兄有類似表現(xiàn)，1歲半死亡，推測為DBA家族史。（7）臨床均表現(xiàn)為

3、進(jìn)行性貧血加重，無肝及淋巴結(jié)腫大，查5例有4例脾輕度腫大（肋下<3cm）。（8）9例患者均未發(fā)現(xiàn)合并腫瘤。（9）初診時(shí)Hb介于38.5±10.5g/L，全部重度以上貧血，其中1例極重度貧血。7例正細(xì)胞性貧血占77.8％，2例大細(xì)胞性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞均顯著減少，5例為0，其余4例<0.003，白細(xì)胞和血小板正常。（10）骨髓有核細(xì)胞增生活躍，選擇性紅系增生低下，除1例有核紅細(xì)胞為7％外，8例均在5％以下，其中2例為0。（11）查8例血清鐵

4、和血清鐵飽和度均增高，4例總鐵結(jié)合力降低，胎兒血紅蛋白正常；1例未查。（12）7例接受腎上腺皮質(zhì)激素治療，2例放棄治療。5例Hb>40g/L者予強(qiáng)的松2.0mg/（kg·d）分三次口服治療，2例Hb<40g/L者先予地塞米松1.0-1.5mg/（kg·d）靜脈滴注6天，后改為強(qiáng)的松2.0mg/（kg·d）分次口服，腎上腺皮質(zhì)激素足量治療至少1月且血紅蛋白上升到100g/L以上時(shí)，開始逐漸減量至1.0mg/（kg·d），維持2-3月使血紅

5、蛋白穩(wěn)定在90g/L～100g/l，然后根據(jù)患兒Hb水平緩慢減量至停藥。（13）現(xiàn)隨訪4例，其中2例分別治療2+年、4+月，Hb維持在110g/L左右；1例不規(guī)則治療2+年，Hb維持在60g/L-70g/L，另1例以腎上腺皮質(zhì)激素治療10天后自行停藥，靠間斷輸血使Hb維持在20g/L-40g/L。 結(jié)論：1通過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)及臨床研究總結(jié)DBA病因及發(fā)病機(jī)制不完全清楚，目前認(rèn)為多因素共同參與。（1）遺傳及RPS19、RPS24、RPS

6、17等基因突變致核糖體合成和功能缺陷使紅細(xì)胞生成障礙。（2）DBA體內(nèi)可能存在Epo與EpoR結(jié)合后的信號(hào)傳遞異常導(dǎo)致紅細(xì)胞生成異常或紅細(xì)胞前體凋亡。（3）DBA貧血發(fā)生可能與體內(nèi)c-kit配體生成不足或缺乏有關(guān)。（4）DBA紅系定向干細(xì)胞數(shù)量基本正常但分化為成熟紅細(xì)胞有障礙。（5）現(xiàn)已證實(shí)DBA與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制無關(guān)。2本研究顯示：（1）55.6％DBA于生后3月內(nèi)發(fā)病與國外報(bào)道相符。（2）男女性別比為3.5：1高于國外統(tǒng)計(jì)（

7、1.1：1）。（4）55.6％患者合并有先天畸形高于國外統(tǒng)計(jì)（30％）。（5）DBA可合并1種以上畸形且以頭面部及上肢畸形多見占85.7％。（6）55.6％DBA患者生長發(fā)育落后。（7）DBA多為散發(fā)，部分有家族史，本研究1例有家族史占11.1％，與國外統(tǒng)計(jì)10％-25％有家族史相符。（8）均以重度貧血就診且均為正細(xì)胞性及大細(xì)胞性貧血，80％患者有輕度脾大但無肝及淋巴結(jié)腫大。（9）DBA是一種腫瘤易感綜合征，本研究未發(fā)現(xiàn)合并腫瘤。（10

8、）本研究示DBA有血清鐵和血清鐵飽和度增高特點(diǎn)，50％患者總鐵結(jié)合力降低，符合國外文獻(xiàn)報(bào)道；胎兒血紅蛋白正常，與國外報(bào)道DBA患者胎兒血紅蛋白增高不符。（11）骨髓選擇性紅系增生受抑，有核紅細(xì)胞多在5％以下。（12）腎上腺皮質(zhì)激素是治療DBA的有效藥物。對(duì)強(qiáng)的松敏感者，治療1周即可出現(xiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，2周后Hb上升。DBA對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素是否敏感與就診時(shí)間有關(guān)，就診時(shí)間越早治療效果越好，發(fā)病1年內(nèi)就診幾乎100％有效。⑩本研究經(jīng)腎上腺皮