供體乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性對(duì)環(huán)孢素A導(dǎo)致的急性移植腎功能損害以及移植腎生存的影響.pdf

1、目的：通過(guò)臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探討乙醛脫氫酶2(ALDH2)活性與移植腎腎功能損害以及移植腎生存之間的關(guān)系，探討影響環(huán)孢素導(dǎo)致的急性移植腎功能損害的關(guān)鍵分子，為臨床防治環(huán)孢素A(CsA)急性腎毒性損傷提供了新的思路。
　　 方法：采用PCR-RLFP法檢測(cè)ALDH2基因多態(tài)性;結(jié)合臨床資料和隨訪分析ALDH2基因多態(tài)性對(duì)移植腎功能和生存的影響;在小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中分別使用抑制劑Daidzin和激動(dòng)劑Alda-1來(lái)抑制和提高ALDH2活性，

2、檢測(cè)其對(duì)CsA毒性的影響。
　　 結(jié)果：在臨床實(shí)驗(yàn)中，供體ALDH2野生型的腎移植受體急性CsA中毒者有2例，供體ALDH2突變型的腎移植受體急性CsA中毒者有7例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，ALDH2野生型的腎移植受體急性CsA中毒發(fā)生率和ALDH2突變型的腎移植受體急性CsA中毒發(fā)生率相比較，差異顯著(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，抑制ALDH2酶活性，小鼠腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死加重;提高ALDH2酶活性，能減輕小