社區(qū)獲得性不典型肺炎的非典型病原體、IL-1家族基因多態(tài)性及臨床研究.pdf

1、目的:1.探討非典型病原體(肺炎支原體、肺炎衣原體)在天津地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)的不典型肺炎(Atypical pneumonia)中的感染及治療轉(zhuǎn)歸情況,以指導(dǎo)臨床診斷和治療。2.研究白介素1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)基因可變串聯(lián)重復(fù)序列(variable number of tandem repea

2、ts,VNTR)多態(tài)性及白介素1-β(Interleukin-1β,IL-1β)基因外顯子5多態(tài)位點(diǎn)TaqⅠ與天津地區(qū)成人CAP的相關(guān)性。
　　 方法:(1)隨機(jī)收集2008年4月至2009年3月在天津地區(qū)三家三甲醫(yī)院診治的成人CAP患者120例,均符合2006年日本呼吸協(xié)會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診治指南》中推薦的不典型肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn):①年齡<60歲；②無(wú)或僅有輕微的基礎(chǔ)疾?。虎垲B固性咳嗽；④胸部體格檢查無(wú)明顯異常；⑤無(wú)痰或快速診

3、斷試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)病原體；⑥外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/L.上述6條中滿(mǎn)足至少4條應(yīng)考慮為不典型肺炎。采用被動(dòng)凝集法測(cè)肺炎支原體IgG抗體,用聚合酶鏈反應(yīng)DNA擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)及間接免疫熒光滴定平板技術(shù)分別檢測(cè)肺炎衣原體DNA和肺炎衣原體IgM抗體并分析CAP患者中上述兩種病原體的感染情況。(2)選取29例(24.2％)由非典型病原體(肺炎衣原體、肺炎支原體)所致的CAP患者為觀察組,41例(占34.2％)由其他細(xì)菌導(dǎo)致的肺炎患者為對(duì)照組,分

4、別對(duì)兩組的發(fā)病時(shí)間、治療及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行分析。③按CAP患者病情的進(jìn)展和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)2001年新修訂指南中對(duì)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)界定出重癥CAP患者50例作為重癥組,其余70例作為輕癥組,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法,觀察與炎癥相關(guān)的IL-1Ra基因VNTR基因多態(tài)性及IL-1β基因外顯子5多態(tài)位點(diǎn)TaqⅠ的分布情況。
　　 結(jié)果:共收集CAP患者120例,其中肺炎支原體28例(占2

5、3.3％)是最常見(jiàn)的病原體,肺炎衣原體僅有1例(占0.8％)。其他痰細(xì)菌學(xué)描述分布如下:肺炎鏈球菌15例(占12.5％),流感嗜血桿菌10例(占8.4％),大腸埃希菌5例(占4.2％),卡他莫拉菌5例(占4.2％),肺炎支原體合并流感嗜血桿菌4例(3.3％),肺炎支原體合并肺炎鏈球菌2例(占1.7％)。對(duì)非典型病原體所致肺炎患者(觀察組)的流行季節(jié)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)顯示發(fā)病時(shí)間主要集中在冬春季節(jié)(占87.5％),發(fā)病時(shí)間集中在夏秋季節(jié)的7例(占2

6、4.1％),這國(guó)內(nèi)其他報(bào)道基本相符,對(duì)照組各個(gè)季度的發(fā)病率無(wú)明顯差異(p>0.05)。觀察組中有15患者入院前用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療5～6天后,體溫、咳嗽咳痰、胸悶、氣促癥狀無(wú)明顯緩解；觀察組入院后用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療7～14天,患者體溫、咳嗽咳痰等臨床癥狀在7天以?xún)?nèi)消失,胸部X線(xiàn)片示肺部陰影在2～4周消失,痊愈出院。對(duì)照組入院后用左氧氟沙星治療7～14天,體溫、咳嗽咳痰等癥狀在56天消失,胸部X線(xiàn)片示肺部陰影在2～4周消失,痊愈出

7、院。
　　 IL-1Ra VNTR共有5種等位基因:IL-1A1、IL-1A2、IL-1A3、IL-1A4和IL-1A5,IL-1βPCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)TaqⅠ作用后產(chǎn)生3種基因型:C/C基因型；T/T基因型；C/T基因型。輕癥組中A2型等位基因和A1/A2基因的分布頻率與重癥組相比明顯增加(0.080vs0.022,P<0.05；0.160vs0.044,P

8、輕癥組比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論:①在天津地區(qū)成人不典型肺炎中,非典型病原體(肺炎支原體、肺炎衣原體)的感染率為僅24.1％,肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及其混合感染等也占有很大的比例,提示我們?cè)诓坏湫头窝椎呐R床治療中應(yīng)當(dāng)注意病原體的檢測(cè)以指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用。對(duì)于不是發(fā)生在冬春季節(jié)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療效果不明顯的非典型肺炎的患者應(yīng)考慮細(xì)菌性肺炎及混合感染。
　　 ②白介素1受體拮抗劑第二內(nèi)含子串聯(lián)可變重復(fù)序列