豐白散對慢性阻塞性肺疾病模型大鼠支氣管肺組織中MMP-9及其抑制物TIMP-1表達的影響.pdf

1、目的:通過觀察豐白散對慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠支氣管肺組織形態(tài)學及支氣管肺組織中MMP-9及其抑制物TIMP-1表達的影響,初步揭示COPD的部分發(fā)病機理和豐白散治療COPD的作用機制,為指導臨床應用和開發(fā)新藥提供理論和實驗依據。
　　 方法:健康雄性Wistar大鼠46只隨機分為正常組和造模組。正常組不予干預正常喂養(yǎng);造模組采用熏香煙加氣管內滴加脂多糖方法復制COPD大鼠模型。造模完成后,再將造模組大鼠隨機分成3組

2、:模型組、沐舒坦組、豐白散組,模型組予生理鹽水、沐舒坦組予鹽酸氨溴索混懸液(沐舒坦)、豐白散組予豐白散混懸液灌胃各28天。取肺組織切片行蘇木素-伊紅(HE)染色評估大鼠支氣管肺組織病理形態(tài)學改變,并采用圖像分析系統(tǒng)測量各組大鼠支氣管形態(tài)學參數(支氣管管壁厚度、平滑肌層厚度);使用半定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)分析比較各組大鼠肺組織中MMP-9及其抑制物TIMP-1mRNA表達水平;用免疫組化法測定各組大鼠支氣管肺組織中MMP

3、-9及其抑制物TIMP-1蛋白表達情況。
　　 結果:1.病理組織形態(tài)學改變:模型組、沐舒坦組、豐白散組大鼠支氣管肺組織均出現了COPD病理學特征性改變及氣道重塑表現,說明COPD大鼠模型復制成功。豐白散組、沐舒坦組大鼠COPD病理改變較模型組明顯減輕。
　　 2.逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)實驗結果:與正常組相比,模型組大鼠肺組織中MMP-9及其抑制物TIMP-1mRNA表達水平明顯升高,有顯著性差異(p＜0.

4、05);與模型組相比,豐白散組大鼠肺組織中MMP-9、TIMP-1mRNA表達較之下降,有顯著差異性(p＜0.05)。
　　 3.免疫組化法結果:與正常組相比,模型組大鼠支氣管肺組織中MMP-9、TIMP-1表達明顯升高,有顯著性差異(p＜0.05);與模型組相比較,豐白散組大鼠支氣管肺組織中MMP-9、TIMP-1表達較之下降,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 結論:1.本實驗采用熏香煙加氣管內滴加脂多糖方法復

5、制COPD大鼠模型,COPD模型大鼠出現慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫的典型病理形態(tài)學改變,說明COPD大鼠模型復制成功。
　　 2.經各組大鼠支氣管形態(tài)學測量參數(支氣管管壁厚度、平滑肌層厚度)比較,COPD模型大鼠該兩參數明顯升高,提示氣道重塑形成。
　　 3.通過觀察COPD模型大鼠支氣管肺組織中MMP-9及TIMP-1表達水平,二者過度表達說明MMP-9/TIMP-1失衡,與氣道重塑有關,證實蛋白酶-抗蛋白酶失衡是C