慢性阻塞性肺疾病患者肺組織基質(zhì)金屬白酶-9的分布與表達.pdf

1、本研究目的：旨在觀察吸煙患COPD者肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)在肺內(nèi)的分布和表達，分析其與氣流受限、呼吸衰竭、生活質(zhì)量、呼吸困難程度的關(guān)系，探討COPD的可能發(fā)病機制，為臨床提供預(yù)防及治療的新思路。
　　方法：
　　收集2010年10月-2011年10月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院胸、肺外科手術(shù)肺腫瘤患者邊緣肺組織(距腫瘤組織>5cm)標本63例。根據(jù)吸煙史、臨床癥狀、體

2、征、肺功能等將標本來源患者分為5組，不吸煙非COPD組(A組)10例、吸煙非COPD組(B組)15例、吸煙輕度COPD組(C組)14例、中度COPD組(D組)16例、重度COPD組(E組)8例，通過肺功能檢測FEV1、FEV1/FVC、MEF50(％Predicted)等肺功能變化指標，血氣分析檢測呼吸衰竭程度，CAT評分、MMRC分級檢測生活質(zhì)量、呼吸困難程度，采用HE染色法觀察各組肺組織形態(tài)學(xué)改變，采用免疫組織化學(xué)染色方法，檢測MM

3、P-9在肺組織的分布與表達，并進行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.1.肺功能變化指標：
　　FEV1(L)：D、E組與A、B、C各組比較FEV1(L)值降低，差異有顯著性意義(P<0.05)，且D、E組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，但A、B、C三組間兩兩比較差異無顯著性意義(P>0.05)。
　　FEV1/FVC(％)：除A、B組(P>0.05)外，五組間兩兩比較差異有顯著性意義(P<0.05)。

4、>　　MEF50(％Predicted)：五組間兩兩比較MEF50(％Predicted)值降低，即A組>B組>C組>D組>E組，且差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　1.2.血氣分析變化指標：
　　PaO2：D、E組與A、B、C各組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，且D、E組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，但A、B、C三組間兩兩比較差異無顯著性意義(P>0.05)。
　　1.3.生活質(zhì)量、呼吸困難程度：

5、
　　CAT評分(分)：除A組與B組，B組與C組(P>0.05)外，五組間兩兩比較差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　MMRC分級(級)：除A組與B組，B組與C組(P>0.05)外，五組間兩兩比較差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　2.HE染色顯示：
　　與非COPD、輕度COPD組比較，中、重度COPD組有明顯肺泡結(jié)構(gòu)破壞，氣道重塑，支氣管壁、肺泡腔可見更多炎性細胞浸潤，細胞外基質(zhì)降解明顯。
　　

6、3.免疫組化染色圖像分析顯示：
　　MMP-9分布與表達：與非COPD、輕度COPD組比較，中、重度COPD組肺組織中可見大量MMP-9蛋白陽性細胞，呈強陽性表達，陽性產(chǎn)物為棕褐色顆粒，均以胞漿著色為主，主要定位于肺泡上皮細胞、支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞。
　　MMP-9的陽性系數(shù)：五組間兩兩比較MMP-9的陽性系數(shù)值逐漸增大，即A組　　4.相關(guān)分析：<

7、br>　　MMP-9的陽性系數(shù)與FEV1、FEV1(％Predicted)、FEV1/FVC、MEF50(％Predicted)、MEF25(％Predicted)呈直線負相關(guān)(r=-0.504，P=0.009；r=-0.512，P=0.009；r=-0.534，P=0.008；r=-0.463，P=0.01；r=-0.461，P=0.015)。
　　MMP-9的陽性系數(shù)與PaO2呈直線負相關(guān)(r=-0.450，P=0.021)，

8、但與PaCO2無顯著相關(guān)性(r=0.367，P=0.129)。
　　MMP-9的陽性系數(shù)與CAT評分及MMRC分級呈直線正相關(guān)(r=0.455，P=0.016；r=0.452，P=0.018)。
　　結(jié)論：
　　1.中、重度COPD患者較非COPD、輕度COPD患者支氣管壁、肺泡腔可見更多炎性細胞浸潤，細胞外基質(zhì)降解明顯，有明顯肺泡結(jié)構(gòu)破壞，氣道重塑。
　　2.吸煙非COPD患者較不吸煙者MMP-9表達增強，提示

9、吸煙可促進肺組織MMP-9表達。
　　3.COPD患者較非COPD患者MMP-9表達增強；中度COPD患者較輕度COPD患者MMP-9表達增強；重度COPD患者較輕、中度COPD患者MMP-9表達增強，提示隨著COPD患者病情加重，MMP-9表達逐漸增強。
　　4.COPD患者肺組織MMP-9的陽性系數(shù)與FEV1、FEV1(％Predicted)、FEV1/FVC、MEF50(％Predicted)、MEF25(％Predi