子宮內(nèi)膜癌中VEGF-C、ERα與MLVD的相關(guān)性研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來隨著生活水平的提高以及激素替代療法的廣泛應(yīng)用，其發(fā)病率逐年升高。子宮內(nèi)膜癌的病理學(xué)診斷主要是依據(jù)常規(guī)組織形態(tài)學(xué)而做出的。然而，因其組織學(xué)亞型的多樣性和分類的復(fù)雜性，單純依靠形態(tài)學(xué)對于約10％的病例很難做出明確的病理診斷。近年來，越來越多的研究證實(shí)子宮內(nèi)膜癌組織中存在某些蛋白分子標(biāo)志物，如:雌激素受體(estrogen receptor，ER)，孕激素受體(progesterone rec

2、eptor，PR)，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)等，免疫組織化學(xué)技術(shù)的應(yīng)用也已成為病理學(xué)常規(guī)形態(tài)學(xué)檢查的必要補(bǔ)充。本文擬對雌激素受體α亞型(ERα)、血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)與微淋巴管密度(microlymphatic vessel density，MLVD)三者在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其相互關(guān)系進(jìn)行初步研究。
　　 目的:
　　 1.研究VE

3、GF-C和ERα在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)情況。
　　 2.以D2-40作為微淋巴管標(biāo)記物進(jìn)行微淋巴管計(jì)數(shù)，研究VEGF-C、ERα與MLVD三者間的相關(guān)性及其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。為臨床上判斷子宮內(nèi)膜癌患者的病情及預(yù)后提供預(yù)測指標(biāo)，有助于腫瘤的個(gè)體化治療。
　　 方法:
　　 選取河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院2008～2011年手術(shù)及活檢標(biāo)本的存檔蠟塊共110例（入選病例術(shù)前均未接受放療、化療或其他治療）。其中

4、子宮內(nèi)膜癌60例，根據(jù)2009年FIGO子宮內(nèi)膜癌手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期36例，Ⅱ期14例，Ⅲ-Ⅳ期10例;組織學(xué)分級:高分化(G1)28例，中分化(G2)21例，低分化(G3)11例;子宮內(nèi)膜增殖癥30例和正常子宮內(nèi)膜組織20例。
　　 運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法（SP法）檢測20例正常子宮內(nèi)膜、30例子宮內(nèi)膜增殖癥和60例子宮內(nèi)膜癌組織中VEGF-C和ERα的表達(dá)情況，并用D2-40抗體標(biāo)記MLVD，分析子宮內(nèi)膜癌不同手術(shù)-病理

5、分期及組織學(xué)分級條件下三者表達(dá)的差異。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。率的比較采用x2檢驗(yàn)，兩組均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，三組均數(shù)間的比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman秩和檢驗(yàn)，預(yù)后因素分析采用COX回歸模型法進(jìn)行，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.VEGF-C蛋白陽性染色定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿內(nèi)。在正常的子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜增殖癥中VEGF-C表達(dá)較弱

6、，而在子宮內(nèi)膜癌中其陽性表達(dá)率為58.33％。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF-C的表達(dá)(71.43％)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(56.60％)。Ⅲ-Ⅳ期患者組VEGF-C的表達(dá)(80％)高于Ⅰ-Ⅱ期患者組(54％)。VEGF-C的表達(dá)水平與組織學(xué)分化程度無關(guān)。
　　 2.ERα蛋白的陽性表達(dá)主要定位于胞核中。與正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜增生癥相比，子宮內(nèi)膜癌中ERα蛋白的表達(dá)顯著降低，在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增殖癥以及子宮內(nèi)膜癌中，ERα蛋白的陽性

7、表達(dá)率分別為85％、86.67％和68.33％。ERα的表達(dá)隨著腫瘤的進(jìn)展有逐漸下降的趨勢，Ⅰ期表達(dá)高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，高中分化癌的表達(dá)高于低分化癌，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶浸潤深度＜1/2肌層的表達(dá)高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶浸潤肌層≥1/2者。
　　 3.子宮內(nèi)膜癌組織中MLVD（16.82±4.73）高于正常子宮內(nèi)膜(4.08±2.26)及子宮內(nèi)膜增殖癥（5.46±2.15）。MLVD與病變組織學(xué)分級和肌層浸潤深度無關(guān)，而與子宮內(nèi)膜癌臨

8、床病理分期相關(guān)，Ⅲ-Ⅳ期患者組（26.16±5.69）高于Ⅰ-Ⅱ期患者組（14.52±3.27），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（26.46±4.51）高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（16.36±6.25）。
　　 4. Spearman秩和檢驗(yàn)相關(guān)分析結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組織中VEGF-C的表達(dá)與ERα的表達(dá)成負(fù)相關(guān)（r=-0.511，P＜0.05），MLVD與ERα的表達(dá)也成負(fù)相關(guān)（r=-0.438，P＜0.05），而VEGF-C的表達(dá)與MLVD成正相

9、關(guān)(r=0.632，P＜0.05)。采用COX回歸模型法進(jìn)行預(yù)后因素分析。結(jié)果顯示:年齡、絕經(jīng)、手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤深度、ERα蛋白表達(dá)、VEGF-C蛋白表達(dá)及MLVD與子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.VEGF-C在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜和異常增生的子宮內(nèi)膜，并與手術(shù)-病理分期有關(guān)，提示VEGF-C可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的重要標(biāo)志基因，是判斷子宮內(nèi)膜癌

10、患者預(yù)后的重要分子生物學(xué)標(biāo)志。
　　 2.與正常子宮內(nèi)膜組織相比，子宮內(nèi)膜癌中ERα的表達(dá)顯著降低，并且隨著病理分期分級的增加有逐漸下降的趨勢，提示ERα表達(dá)水平的下調(diào)可能與子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后相關(guān)。
　　 3.MLVD隨子宮內(nèi)膜癌臨床病理分期的增加而升高，提示其可作為判斷子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的參考指標(biāo)。
　　 4.子宮內(nèi)膜癌組織中ERα的表達(dá)與VEGF-C的表達(dá)及MLVD呈負(fù)相關(guān)，而VEGF-C蛋白表達(dá)則與MLVD呈正相