MMP-26、TIMP-4和ER在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、v 9 0 S a { 0分類號R 7 3 7 ．3 3 單位代碼：l 叭5 9學(xué) 號：2 0 0 3 1 7 2 4 7中回鏊甜夫拳博士學(xué)位論文題 目：M M P 一2 6 、T I M P 一4 和E R 在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及相關(guān)性研究S t u d yo fE x p r e s s i o na n dC o r r e l a t i o n ‘) rM M P 一2 6 ，T T M P 一4 月n dE R i nM

2、 a l i 窖n a n tE n d o m e t r i a l 。r i s 5 u e研究生： 羞皇堊導(dǎo) 師： 張淑蘭學(xué)科專業(yè)： 塑生盟堂論文課題起止時聞： 至魚墮主堡星= 至塑魚±蘭旦．．論文完成時間： 墊墮主璺旦M M P 一2 6 、，1 1 M P 一4 和E R 在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及相關(guān)性研究目 的近2 0 年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率正逐年上升。就世界范圍來講，它已成為與子宮頸癌、卵巢癌并列的三大腫瘤

3、之一，成為危害婦女身心健康的重要因素。子宮內(nèi)膜癌的病因?qū)W研究目前尚未得到一致的結(jié)論，但一般認(rèn)為它是一種雌激素依賴性疾病。子宮內(nèi)膜增生源于長期的雌激素刺激，它又分為單純型增生和復(fù)雜型增生，后者可演變?yōu)榉堑湫驮錾? ／3 的非典型增生可進一步發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌，其中7 5 ％的患者在I 期被發(fā)現(xiàn)，5 年生存率可達8 3 ％，腫瘤的分化程度是子宮內(nèi)膜癌的主要高危因素和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)?；|(zhì)金屬蛋白酶( m a t 血m e t a l l

4、 o p m t e i n a L s e sM M P 毫) 是鋅、鈣依賴性的蛋白水解酶超家族，是細(xì)胞外基質(zhì)( e x 呲e U u l a rm a 乜救E C M ) 和基底膜( b a s e ．m e n cm e m b r a n eB M ) 降解的主要介質(zhì)，迄今為止已發(fā)現(xiàn)2 0 多種，其活性可被金屬蛋白酶組織抑制劑( t i s s u ei I l l l i b i t o r o fm e k d l o p

5、r o t e i n a s e sn M P s ) 所抑制。目前，，1 1 M P 家族包括1 r I M P 一1 、一2 、一3 和一4 ，它們與M M P s 酶原及其活化形式相結(jié)合，是M M P s 的特異性組織抑制因子。M M P s 與ⅡM P s 之間存在著動態(tài)平衡，它們的精確調(diào)節(jié)保證了生理狀態(tài)下細(xì)胞遷移和E C M 重建。基質(zhì)金屬蛋白酶一2 6 ( 眥t 血m e 拓1 1 1 0 p r o t e i n 鵲e

6、 一2 6M M P 一2 6 ) 和金屬蛋白酶組織抑制劑一4 ( t i s s u ei n l l i b i t o r o fm e k l l l o p r o t e i n a s e 一41 1 M P 一4 ) 是分別從人子宮內(nèi)膜腫瘤c D N A 文庫和成人心臟c D N A 文庫中克隆出來的M M P 和r 1 1 M P 家族中的新成員。K u 等研究了，1 1 M P 一4 對M M P 一1 、一2 、一

7、3 、一7 、一9 和一2 6 的抑制活性，認(rèn)為r 1 1 M P 一4 對M M P 一2 6 的親和力最高。以往的研究普遍認(rèn)為，M M P s 和r I I M P s 在子宮內(nèi)膜癌組織中表達上調(diào)，并隨著腫瘤惡性度的增加，表達也逐漸增強。那么，M M P 家族和- 1 1 M P 家族中的新成員一M M P 一2 6 和T I M P 一4 在子宮內(nèi)膜組織中的表達情況如何呢? 其表達又受哪些因素的調(diào)節(jié)呢? 這里，我們通過免疫組化蛋白