CCLg-ALL-2008方案治療兒童急性淋巴細胞白血病早期治療反應(yīng)與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　急性淋巴細胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia，ALL)是最常見的兒童惡性腫瘤，約占兒童腫瘤總發(fā)病數(shù)的20％。近年來，隨著基因分子生物學(xué)技術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，臨床危險度分層診治，化療藥物及方案以及支持治療的改進，兒童ALL的無事件生存率（Eventfreesurvival，EFS）大幅度提高。目前國內(nèi)外各大診療中心對ALL臨床危險因素的選擇評估尚無完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但由于早期治療反應(yīng)具備能

2、更準(zhǔn)確客觀的反應(yīng)宿主、疾病及療效之間關(guān)系的特點，是目前兒童白血病領(lǐng)域研究的熱點之一。
　　研究目的：
　　本文分析總結(jié)了中南大學(xué)湘雅醫(yī)院兒科189例ALL患兒臨床資料，采用北京兒童醫(yī)院ALL2008方案（簡稱CCLG-ALL-2008方案）早期治療反應(yīng)及相關(guān)危險因素的評價標(biāo)準(zhǔn)，進一步探討第8天(D8)潑尼松敏感試驗、誘導(dǎo)治療第15天(D15)和第33天(D33)骨髓原始+幼稚淋巴細胞百分比、D33微小殘留病灶(Minimal

3、residualdisease，MRD)、以及各遺傳免疫特征對ALL患兒預(yù)后的影響。
　　方法：
　　2009年1月至2011年6月期間，在兒科確診為ALL的患兒共268例，其中189例接受CCLG-ALL-2008方案化療，分別于潑尼松治療D8時外周血涂片計數(shù)幼稚細胞，誘導(dǎo)緩解治療D15行骨髓形態(tài)學(xué)檢測，D33行骨髓形態(tài)學(xué)和MRD檢測。治療之前均完善免疫分型（流式細胞術(shù)）、融合基因(FISH)、染色體核型（G顯帶法）等遺傳

4、免疫學(xué)檢查。定期隨訪，隨訪時間為2年，記錄持續(xù)緩解情況和生存期。比較臨床危險度分層指標(biāo)及生物學(xué)特征和患兒預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.潑尼松敏感試驗中，172例為潑尼松反應(yīng)良好(Prednisonegoodresponse，PGR)，占(172/189，91.0％)，17例為潑尼松反應(yīng)不良(Prednisonepoorresponse，PPR)，占(17/189，9.0％)，PGR和PPR組在免疫分型、融合基因、染色體核

5、型均存在顯著差異。BCR/ABL、MLL基因融合基因，T-ALL，復(fù)雜核型、少二倍體多見于PPR組;而正常核型及超二倍體，TEL/AML基因陽性多見于PGR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.初診外周血白細胞計數(shù)、D8潑尼松敏感試驗及骨髓免疫分型影響D15及D33骨髓緩解情況，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.189例接受CCLG-ALL-2008方案治療患兒，1年和2年的EFS分別為:（95.7±1.5）％、(79.8±3.0)％。

6、共13例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率6.9％。平均復(fù)發(fā)時間（1.8±0.3）月。復(fù)發(fā)患兒免疫分型及融合基因:免疫分型:B系10例，T系3例，融合基因:BCR/ABL陽性2例，余基因陰性;復(fù)發(fā)可能危險因素:1例復(fù)發(fā)患兒D55MRD＞10-4，升至高危，治療1年半后復(fù)發(fā);4例患兒D33骨髓反應(yīng)不良(D33M2或M3或MRD＞10-2)，1例因胰腺炎導(dǎo)致化療中斷而復(fù)發(fā)，余下7例患兒無高危因素。189例ALL患兒中，死亡23例，死亡率12.1％，感染死亡18例

7、，復(fù)發(fā)后放棄治療死亡5例。
　　4.172例PGR組患兒2年EFS為（81.3±3.0）％，17例PPR組患兒2年EFS為（58.4±13.4）％，兩組患兒2年EFS有顯著性差異。
　　5.誘導(dǎo)治療D33骨髓反應(yīng)以及MRD分組，分為三組:（M1且MRD＜10-4）150例，（M1且10-4≤MRD＜10-2）21例，（M2或M3或MRD≥10-2）18例，三組患兒2年EFS分別為（85.1±2.9）％、（51.7±11.7）

8、％、（49.4±12.7）％，組間二年EFS有明顯差異;
　　6.SR、MR和HR組的2年EFS分別為(91.2±4.9)％、（82.8±3.6）％以及（52.1±8.3）％，三組間有顯著差異(X2=48.75，P＜0.05)。
　　7.Cox比例風(fēng)險模型分析結(jié)果顯示誘導(dǎo)治療潑尼松敏感試驗、細胞免疫分型、MRD對兒童ALL有獨立的預(yù)后價值。
　　結(jié)論：
　　1.潑尼松敏感試驗是判斷ALL患兒預(yù)后的最早期指標(biāo)，但并

9、不全面;T-ALL、細胞遺傳學(xué)特征影響患兒的激素誘導(dǎo)治療效果。
　　2.潑尼松敏感實驗、D33骨髓反應(yīng)、MRD影響ALL患兒EFS和遠期復(fù)發(fā);D15骨髓清除率對預(yù)后沒有提示價值。
　　3.結(jié)合現(xiàn)代基因分子生物學(xué)技術(shù)，對ALL患兒進行標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)的分型診治及個體化的療效評估，有助于節(jié)約醫(yī)療資源，提高誘導(dǎo)緩解率，降低疾病死亡率及復(fù)發(fā)率，改善ALL患兒生存質(zhì)量。
　　4.CCLG-ALL-2008方案在誘導(dǎo)緩解率方面有一定優(yōu)越性