孟魯司特對實驗性大鼠腹主動脈瘤形成的影響.pdf

1、研究背景:
　　孟魯司特是一種新一代化合物,最初作用于支氣管哮喘的治療,最近有研究顯示,孟魯司特對于降低人體腹主動脈瘤標本中的MMP含量有一定作用,其可能通過抑制CysLTs來發(fā)揮作用。有必要探索CysLTS是否是導致腹主動脈瘤生物學通路中的重要組成部分,為腹主動脈瘤的發(fā)病機制與藥物治療提供實驗參考。
　　目的:
　　該研究是以SD大鼠鈣鹽濕敷成動脈瘤為模型,采用孟魯司特灌胃的方式,通過超聲測量動脈直徑,開環(huán)角測量動脈

2、離體順應性以及包括彈力纖維、MMP免疫組化染色等研究方式方法,來研究孟魯司特對試驗性動脈瘤形成和發(fā)展的阻止作用原理。
　　方法:
　　選取雄性SD大鼠,采用統(tǒng)計方法產(chǎn)生隨機數(shù)分組,經(jīng)鈣鹽動脈外壁濕敷建立腹主動脈瘤模型,干預方式為孟魯司特或者生理鹽水灌胃,時間為術(shù)后灌胃28d,孟魯司特組和對照組在建模時給與鈣鹽濕敷,假手術(shù)組采用生理鹽水濕敷(時間相同)。術(shù)后7d、14d、28d超聲測量動脈直徑變化,大鼠觀察28d后開腹,測量大

3、鼠腹主動脈離體順應性開環(huán)角,取腹主動脈標本,HE染色并免疫組化觀察MMP-2及MMP-9在動脈壁的分布差異。
　　結(jié)果:
　　24只大鼠存活22只,實驗按實驗計劃及步驟干預灌胃后28d,共獲得標本22份。(1)超聲檢測及大體觀,對照組腹主動脈直徑及開環(huán)角最大,孟魯司特組其次,假手術(shù)組最小。(2)HE染色提示:實驗組動脈瘤瘤壁增厚,彈力纖維未發(fā)生斷裂,炎癥細胞較少;對照組可見腹主動脈中層連續(xù)性中斷,纖維層減少,中層彈力纖維發(fā)生

4、解離,并且可見炎癥發(fā)生。(3)對照組MMP-2及MMP-9免疫組化染色可見MMP-2的分布以腹主動脈的中膜和外膜為主,實驗組分布較少;對照組 MMP-9的主要在腹主動脈中層靠內(nèi)側(cè)的區(qū)域較多,相比之下實驗組大部分中層組織MMP-9成分較低。
　　結(jié)論:
　　孟魯司特對大鼠鈣鹽濕敷 AAA模型具有一定的保護作用。在大鼠模型中,孟魯司特在 AAA的發(fā)生和發(fā)展過程中具有減小大鼠腹主動脈直徑和保持動脈順應性開環(huán)角度的優(yōu)勢,間接證明Cy