CEACAM5和CEACAM6過(guò)表達(dá)與胃癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及存活期關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景:胃癌是常見惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的17.2％，年死亡率為25.2/10萬(wàn)人，占同期惡性腫瘤死亡人數(shù)的23.3％，居各惡性腫瘤之首位。胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多環(huán)節(jié)過(guò)程，也是胃癌致死性的關(guān)鍵因素。腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程包括腫瘤細(xì)胞的粘附、運(yùn)動(dòng)、對(duì)基質(zhì)的降解和新生血管的形成等方面，其分子機(jī)制涉及眾多轉(zhuǎn)移相關(guān)基因、癌基因及抑癌基因等的改變，是目前腫瘤研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。探討胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制，尋找與胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學(xué)

2、標(biāo)志物一直是胃癌基礎(chǔ)與臨床研究的課題之一。CEACAM5和CEACAM6是屬于免疫球蛋白基因超家族，固定在細(xì)胞表面的糖基化磷脂酰肌醇(GPI)的錨定蛋白或跨膜域。在多種腫瘤中均有過(guò)度表達(dá)，但在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理和預(yù)后的意義目前尚無(wú)系統(tǒng)研究。
　　目的:應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)CEACAM5和CEACAM6 mRNA在非腫瘤胃粘膜、胃癌組織的相對(duì)表達(dá)量，研究其與胃癌發(fā)生的關(guān)系;在此基礎(chǔ)上，以基于組織芯片的免疫組織化學(xué)技

3、術(shù)分析436例胃癌組織及92例非腫瘤胃粘膜組織中CEACAM5及CEACAM6的表達(dá)，并探討它們與胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，研究CEACAM5和CEACAM6作為胃癌進(jìn)展和預(yù)后標(biāo)記物的可行性研究。
　　方法:（一）用于實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)的標(biāo)本來(lái)自某三甲醫(yī)院2010年-2011年期間接受手術(shù)的48位胃癌患者，收集新鮮胃癌標(biāo)本48份，另外取自距離原發(fā)癌邊緣5cm外的48例非腫瘤胃粘膜作為正常對(duì)照，提取其總RNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄

4、cDNA合成，PCR擴(kuò)增后讀取CEACAM5和CEACAM6 mRNA在非腫瘤胃粘膜及胃癌組織的相對(duì)表達(dá)量;（二）用于免疫組織化學(xué)檢測(cè)的樣本來(lái)自某四家三甲醫(yī)院1998年-2004年期間1200例手術(shù)切除的胃癌患者，并進(jìn)行隨訪，其中資料完整并成功獲訪的為436例。將436例胃癌組織石蠟標(biāo)本及92例癌旁非腫瘤胃粘膜組織石蠟標(biāo)本在常規(guī)HE切片染色下選取腫瘤區(qū)域，提取蠟芯，制作組織芯片，應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)CEACAM5及CEACAM6在非腫瘤

5、胃粘膜組織和胃癌組織中的差異表達(dá)，探討CEACAM5及CEACAM6蛋白表達(dá)之間的關(guān)系，并進(jìn)一步研究二者表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:經(jīng)RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示CEACAM5和CEACAM6 mRNA在非腫瘤胃粘膜與胃癌組織中均有表達(dá)，但胃癌的表達(dá)量顯著高于非腫瘤胃粘膜（P＜0.01）。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示，CEACAM5及CEACAM6在胃癌組織中多為中等陽(yáng)性表達(dá)或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而在非腫瘤胃粘膜組織中則多為陰性表達(dá)或

6、弱陽(yáng)性表達(dá)（P＜0.05)。高齡患者、腫瘤大于5CM、Lauren浸潤(rùn)型、T3-T4期、有脈管侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）、腫瘤分期在Ⅲ期和Ⅳ期的胃癌組織中CEACAM5蛋白表達(dá)明顯高于低齡患者、腫瘤小于5CM、Lauren腸型、T1-T2期、無(wú)脈管侵犯、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）、腫瘤分期在Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌組織（P＜0.05）。高齡患者、腫瘤定位于賁門、腫瘤大于5CM、Lauren彌漫浸潤(rùn)型、T3-

7、T4期、有脈管侵犯、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）、腫瘤分期在Ⅲ期和Ⅳ期的胃癌組織CEACAM6蛋白表達(dá)明顯高于低齡患者、腫瘤定位于胃體和幽門、腫瘤小于5CM、Lauren腸型、T1-T2期、無(wú)脈管侵犯、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移（遠(yuǎn)處）、腫瘤分期在Ⅰ期和Ⅱ期的胃癌組織（P＜0.05）。CEACAM5與CEACAM6二者間的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)（P＜0.01)。CEACAM5及CEACAM6高表達(dá)的患者平均生存時(shí)間和

8、5年生存率明顯低于低表達(dá)的患者（P＜0.01)。經(jīng)COX多因素方差分析檢測(cè)，CEACAM5及CEACAM6可作為獨(dú)立的胃癌預(yù)后指標(biāo)（P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1、 CEACAM5和CEACAM6 mRNA表達(dá)與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān);
　　2、 CEACAM5和CEACAM6蛋白表達(dá)二者之間存在顯著正相關(guān)，并且與胃癌臨床分期及惡性程度有關(guān);
　　3、 CEACAM5及CEACAM6蛋白表達(dá)可作為判斷胃癌生物學(xué)