新輔助化療所致乳腺癌IHC指標(biāo)變化及生存研究.pdf

1、目的:研究含蒽環(huán)及紫杉類藥物方案下乳腺癌新輔助化療患者化療前后病理免疫組化(IHC)相關(guān)分子指標(biāo)的表達(dá)變化情況，并探討該類表達(dá)變化現(xiàn)象在乳腺癌新輔助化療中的臨床意義。
　　方法:回顧性分析2008年1月至2014年8月于我院住院治療行乳腺癌新輔助化療女性患者139例。收集臨床相關(guān)檢驗檢查結(jié)果，并提取年齡、家族史、病理情況、原發(fā)灶大小(T)、淋巴結(jié)受累情況(N)、新輔助化療情況、新輔助化療前后病理免疫組化分子指標(biāo)（ER、PR、HER

2、2、Ki-67及p53表達(dá)情況）、術(shù)后放化療及其他相關(guān)治療等信息，隨訪患者的腫瘤復(fù)發(fā)及生存情況。使用RESIST標(biāo)準(zhǔn)評價患者的化療客觀有效率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況;使用Luminal分型法對患者的乳腺癌病理分子亞型進(jìn)行分類，對于HER2受體疑似陽性結(jié)果，應(yīng)有FISH檢測明確其HER2基因擴(kuò)增情況;應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析:1）運(yùn)用配對檢驗（卡方檢驗及t檢驗）對新輔助化療后病理分子指標(biāo)的表達(dá)變化的顯著性進(jìn)行分析;2）運(yùn)用單因

3、素分析法對各個變量及病理分子指標(biāo)變化與化療的客觀療效即病理學(xué)完全緩解率(pCR)的相關(guān)性進(jìn)行研究;3）運(yùn)用Kaplan-meire生存曲線法對各因素及分子指標(biāo)變化下無病生存期(DFS)的統(tǒng)計學(xué)差異進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:139例患者中復(fù)發(fā)37例，死亡5例。中位隨訪時間47.5月。新輔助化療前后ER變化37人(30.08％，P＜0.001)，PR變化30人(24.39％，P＜0.001)，HER2變化43人(34.96％，P＜0.00

4、1)，Ki-67下調(diào)＞5％者68人(55.28％，P＜0.001)，p53表達(dá)變化41人(33.33％，P＜0.001)。腫瘤的組織病理學(xué)分級(P=0.013)及新輔助化療周期數(shù)(P=0.002)與病理學(xué)完全緩解(pCR)情況呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)相關(guān)關(guān)系。患者通過新輔助化療無論是否達(dá)到pCR，DFS未見顯著性差異（P=0.126）。乳腺及婦科惡性腫瘤家族史(P=0.003)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)大于等于4(P=0.007)、組織學(xué)低分化(P=0.00

5、4)為術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素;新輔助化療后Ki-67表達(dá)下調(diào)超過5％(P=0.015)術(shù)后放療(P=0.029)的患者DFS顯著延長。而ER(P=0.001)、PR(P=0.029)轉(zhuǎn)陰，p53突變表達(dá)轉(zhuǎn)陽(P=0.003)，HER2表達(dá)轉(zhuǎn)陽(P=0.106，有差異而未達(dá)顯著水平)患者的DFS情況較差。
　　結(jié)論:乳腺癌新輔助化療前后，瘤組織的免疫組化檢測結(jié)果可以發(fā)生顯著變化，這種變化現(xiàn)象具有一定的臨床意義:ER、PR的轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象及p5

6、3突變轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象提示預(yù)后不良，HER2的轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象雖未對DFS構(gòu)成顯著影響但仍提示為復(fù)發(fā)的潛在危險因素，Ki-67表達(dá)下調(diào)超過5％為預(yù)后良好的標(biāo)志;術(shù)后患側(cè)胸壁、鎖骨上及腋窩區(qū)域的局部放療不僅可以降低局部復(fù)發(fā)率，亦可降低全身復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長DFS;組織學(xué)低分化以及更多的化療周期數(shù)有助于患者達(dá)到pCR。對于激素受體陽性的患者，pCR不應(yīng)成為新輔助化療的首選治療目標(biāo)及療效的最終評價標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)避免為達(dá)到更好緩解效果而增加化療周期對患者機(jī)體造成損害以及