嗎替麥考酚酯對STZ致糖尿病幼年大鼠腎臟TGF-β1與ET-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　通過制備鏈脲佐菌素（STZ）所致糖尿病的幼年動(dòng)物模型，研究嗎替麥考酚酯（MMF）干預(yù)對STZ所致糖尿病幼鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及內(nèi)皮素-1（ET-1）表達(dá)的影響，結(jié)合尿蛋白、腎功能、腎指數(shù)等指標(biāo)的變化，研究TGF-β1及ET-1與糖尿病所致腎損傷的關(guān)系；探討MMF對糖尿病幼年大鼠腎臟的保護(hù)作用以及其中可能存在的機(jī)制。
　　方法：
　　1．雄性SD大鼠（30只），適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為正

2、常對照組10只（N），造模組20只，造模組以劑量為65mg/Kg，腹腔注入STZ溶液，對照組注射等量溶媒，3天后尾靜脈采血測血糖，以隨機(jī)血糖值≥16.7mmol/L為模型成功標(biāo)準(zhǔn)。造模成功后的造模組再隨機(jī)分為糖尿病模型組（D）及嗎替麥考酚酯干預(yù)組（M）各10只。M組給予嗎替麥考酚酯10mg/kg·d灌胃，持續(xù)4周；N組及D組給予同等量溶媒灌胃，持續(xù)4周。
　　2.3組大鼠于實(shí)驗(yàn)開始起第4周末處理，首先使用代謝籠收集大鼠24小時(shí)尿液

3、；心臟取血保存，取腎臟制備組織切片。血糖試紙取血，三諾血糖儀測量隨機(jī)血糖，電子天平測體重及雙腎質(zhì)量，計(jì)算腎指數(shù)（KWI）。全自動(dòng)生化分析儀檢測尿液蛋白濃度、血清血肌酐、尿素氮。并在光鏡下（400倍）觀察大鼠腎組織病理改變，運(yùn)用免疫組化法檢測腎組織中TGF-β1及ET-1的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1．嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠及糖尿病模型組大鼠血糖均升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；嗎替麥考酚酯干預(yù)組及糖尿病模型組大鼠K

4、WI均大于正常對照組（P＜0.01），嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠KWI小于糖尿病模型組（P＜0.01）。
　　2.嗎替麥考酚酯干預(yù)組大鼠及糖尿病模型組大鼠BUN、Scr、24Upro均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），嗎替麥考酚酯干預(yù)組血清BUN、Scr、24Upro三者均低于糖尿病模型組，其中嗎替麥考酚酯干預(yù)組24Upro與糖尿病模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而Scr、BUN P值分別為1.000、0.403，均大于

5、0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3．各組大鼠腎臟TGF-β1、ET-1表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。嗎替麥考酚酯干預(yù)組腎TGF-β1、ET-1表達(dá)均低于糖尿病模型組（P＜0.01）。
　　4．HE染色鏡檢：D組大鼠表現(xiàn)為腎小球增生明顯，系膜細(xì)胞彌漫性增生，基底膜增厚明顯，腎小管及集合管腫脹，部分管腔狹窄甚至閉塞，嗎替麥考酚酯干預(yù)組上述表現(xiàn)程度明顯較輕。
　　5．在D組中，KWI、24Upro與腎臟TGF-β1的

6、表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.992,0.992)；在M組中，KWI、24Upro與腎臟TGF-β1的表達(dá)均呈現(xiàn)正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.996,0.980)。
　　6．D組及M組腎臟TGF-β1與ET-1表達(dá)都呈現(xiàn)正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r＝0.985，0.994）。
　　結(jié)論：
　　1．嗎替麥考酚酯對STZ致糖尿病幼年大鼠的腎臟具有保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)主要表現(xiàn)在：減輕糖尿病大鼠腎組織肥大，減少尿蛋白；。