TNF-α、IL-6在APP-PS1轉基因小鼠骨質疏松發(fā)病過程中的作用及姜黃素防治的研究.pdf

1、目的:
　　 近年來臨床流行病學研究表明在阿爾茨海默癥人群中骨質疏松癥的發(fā)病率明顯高于同齡老年人群。為了進一步探討老年癡呆性骨質疏松的發(fā)生機制,本研究以阿爾茨海默癥鼠模型APP/PS1轉基因小鼠為實驗動物,研究TNF-α、IL-6在該疾病的發(fā)生及發(fā)展過程的作用,以及姜黃素治療該疾病的藥理作用。
　　 方法:
　　 APP/PS1轉基因小鼠經過繁育和PCR鑒定準備好足夠數(shù)量的鼠模型,中國醫(yī)科大學實驗動物中心提供野生

2、型小鼠,選擇外形、年齡、體重和APP/PS1轉基因鼠一致的小鼠。3月齡雌性小鼠分為:野生型小鼠(對照組,n=9),APP/PS1轉基因鼠(模型組,n=9)和APP/PS1轉基因鼠+姜黃素(用藥組,n=9)。對照組和模型組自由攝食和飲水;用藥組于9月齡時姜黃素按600mg·kg-1加入小鼠飼料,各組小鼠每次取三只分別于6,9,12月齡時處死,應用Micro-CT對其脛骨進行骨微結構及骨密度分析,并用ELISA檢測其大腦、血清中的細胞因子T

3、NF-α和IL-6。
　　 結果:
　　 與野生型小鼠相比,APP/PS1轉基因小鼠腦組織、血清中的TNF-α和IL-6于6月齡時開始升高,9月齡時差異顯著(P＜0.05),12月齡時差異更加顯著(P＜0.01)。與野生型小鼠相比,Micro-CT分析顯示APP/PS1轉基因小鼠脛骨近端骨微結構、骨密度參數(shù)6月齡時無明顯變化,9月齡時出現(xiàn)顯著性差異(P＜0.01),12月齡時差異更加顯著(P＜0.01)。而與模型組相比,

4、12月齡時用藥組腦組織和血清中的TNF-α、IL-6表達水平降低(P＜0.05),接近對照組(P＞0.05),Micro-CT掃描相關參數(shù)也出現(xiàn)明顯好轉,各指標接近對照組水平(P＞0.05)。
　　 結論:
　　 1、APP/PS1轉基因小鼠隨著年齡的增加骨微結構及骨密度逐漸降低,而體內炎性因子TNF-α及IL-6含量逐漸增加。
　　 2、APP/PS1轉基因小鼠體內細胞因子TNF-α、IL-6的變化與骨形態(tài)、骨