新生兒腦膜炎大腸桿菌K1株的HBMEC侵襲相關(guān)基因功能分析.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文新生兒腦膜炎大腸桿菌K1株的HBMEC侵襲相關(guān)基因功能分析姓名：陳冬松申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：陳譽(yù)華20050401新生兒腦膜炎大腸桿菌K 1 株的H B M E C 侵襲相關(guān)基因功能分析目 的大腸桿菌K 1 株是新生兒細(xì)菌性腦膜炎的主要病原菌?，F(xiàn)已證實(shí)，它經(jīng)血行散播引起腦部炎癥，前提是：它必需穿越血腦屏障。研究穿越血腦屏障的分子機(jī)制不僅有助于對(duì)細(xì)菌致病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為疾病的預(yù)防和治療提供新的策

2、略，同時(shí)，通過(guò)對(duì)人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞( H B M E C ) 的研究為血腦屏障體外模型積累相關(guān)資料進(jìn)而為其他與血腦屏障相關(guān)的腦部疾病治療打下基礎(chǔ)。目前，此研究領(lǐng)域中處于領(lǐng)先地位的是由K ．S ．K i m 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，他們發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與大腸桿菌K 1 株入侵血腦屏障的相關(guān)基因，包括：y i ．j P ，i b e A ，i b e B ，a s i a ，c o m p A ，y p d P 等，并且，當(dāng)大腸桿菌K l 株與H B M

3、 E C接觸時(shí)，可引起其細(xì)胞骨架蛋白的變化及細(xì)胞膜聚集性粘附激酶( F A K ) 的磷酸化，活化P 1 3 K 信號(hào)通路。最近該小組又發(fā)現(xiàn)，在大腸桿菌K 1 株入侵血腦屏障時(shí)，有多條相互獨(dú)立的信號(hào)途徑。引起真核寄主細(xì)胞骨架的改變是細(xì)菌與真核細(xì)胞相互作用的重要特征，細(xì)菌通過(guò)改變寄主肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架以促進(jìn)細(xì)菌的吸附、入侵等過(guò)程。腸道中A ／E 型病菌所引起的細(xì)胞骨架變化在近幾年已經(jīng)有了重要進(jìn)展，該細(xì)菌的E s p 蛋白不但是構(gòu)成Ⅲ型分泌系

4、統(tǒng)的組份，同時(shí)，也參與細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)。目前，發(fā)現(xiàn)引起腦膜炎的大腸桿菌K 1 株也可以使H B M E C 發(fā)生細(xì)胞骨架變化但到底是哪個(gè)基因產(chǎn)物引起的這些變化還不清楚。本工作的目的是：研究各i b e 族基因( i b e A ，i b e B ，i b e C ) 在E ．c o l iK 1 侵襲H B M E C 中的作用，如對(duì)細(xì)胞骨架的影響、細(xì)菌與H B M E C 結(jié)合率和細(xì)菌對(duì)H B M E C 侵襲率等。并由此對(duì)各基因的功能