結(jié)直腸腺管開口分型的臨床意義及其與APC基因蛋白截短關系的研究.pdf

1、背景：結(jié)直腸癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其起病隱匿,早期常無明顯的特異性表現(xiàn),大約只有40％的患者在腫瘤局限期被檢測出來,待出現(xiàn)癥狀大多已是中晚期。因此,早期發(fā)現(xiàn)并及時診治結(jié)直腸癌及其癌前病變可大大降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率。近年來,染色放大內(nèi)鏡及窄帶成像(NarrowBandImaging,NBI)放大內(nèi)鏡的應用使消化道微小病變的診斷成為可能。結(jié)直腸粘膜表面存在大量腺管,開口呈凹窩狀,腺管和腺管間的間質(zhì)部富含微血管,染色放

2、大內(nèi)鏡的作用主要是觀察腺管開口形態(tài)(pitpattern),而窄帶成像放大內(nèi)鏡主要強調(diào)腺管開口及粘膜淺層微血管結(jié)構(gòu),粘膜腺管開口形態(tài)及細微血管形態(tài)變化對早期結(jié)直腸腫瘤的診治具有重大意義。研究表明,染色放大內(nèi)鏡與NBI放大內(nèi)鏡對結(jié)直腸粘膜非腫瘤性和腫瘤性病變的診斷價值準確性達87-94%,與組織病理診斷具有較高的符合率。APC基因是家族性腺瘤樣息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)的易感基因,在散發(fā)性結(jié)

3、直腸腫瘤中也有改變,有研究報道APC基因約95%的突變結(jié)果使APC蛋白呈截短改變,基因產(chǎn)物的截短是一種很極端的改變,會引起細胞內(nèi)蛋白正常功能的改變,從而誘發(fā)疾病。本課題研究擬探討內(nèi)鏡下結(jié)直腸粘膜腺管開口分型與病理組織學的一致性關系,以及腺管開口分型對結(jié)直腸非腫瘤性病變或腫瘤性病變的診斷價值,并比較內(nèi)鏡下兩種輔助技術在結(jié)直腸病變診斷中的應用價值;同時結(jié)合相關分子生物學技術,通過比較不同腺管開口結(jié)直腸病變的APC蛋白截短的表達,探討APC蛋

4、白截短在不同組織病理分型及腺管開口分型中表達的關系。
　　目的：1.通過采用染色放大技術及NBI放大技術觀察結(jié)直腸粘膜腺管開口類型,探討內(nèi)鏡下結(jié)直腸粘膜腺管開口分型對結(jié)直腸非腫瘤性病變或腫瘤性病變的診斷價值,以及對比研究染色放大內(nèi)鏡和窄帶成像(NBI)放大內(nèi)鏡在結(jié)直腸病變診斷中的應用價值。2.通過比較不同腺管開口結(jié)直腸粘膜病變的APC基因蛋白截短的的表達,探討不同腺管開口類型與結(jié)直腸病變組織APC基因蛋白截短之間的相關性。

5、　　方法：1.選擇2011年6月至2011年12月在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院行電子結(jié)腸鏡檢查的64例患者,共發(fā)現(xiàn)73處息肉樣病變,對息肉樣病變在內(nèi)鏡下采用粘膜染色放大技術觀察腺管開口,根據(jù)腺管開口的Kudo分型判斷病變的腫瘤性或非腫瘤性質(zhì)(Ⅰ-Ⅱ型為非腫瘤性病變,Ⅲ-Ⅴ型為腫瘤性病變),并和病理診斷對照,比較兩種診斷方法的一致性。2.選擇2011年6月至2012年5月在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心檢查的75例患者,共有92處病變,分別在常規(guī)

6、內(nèi)鏡模式、NBI放大模式及染色放大模式下進行觀察,對發(fā)現(xiàn)的病變進行腺管開口分型及血管形態(tài)分型,將內(nèi)鏡診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果進行對比分析。3.對染色放大內(nèi)鏡觀察的73處息肉樣病變,按kudo標準進行分型,并采用蛋白截短檢測技術檢測其病變組織APC基因蛋白截短的表達水平,并將Ⅰ-Ⅱ型合并組、Ⅲ-Ⅳ合并組、Ⅴ型組進行兩兩比較;病理診斷結(jié)果分為非瘤性息肉組(炎性息肉,增生息肉,幼年性息肉合并組)、腺瘤組(管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤合并

7、組)和腺癌組進行兩兩比較,比較結(jié)直腸粘膜不同腺管開口及不同病理分型中APC基因蛋白截短的表達情況。
　　結(jié)果：1.通過染色放大內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉樣病變73處,經(jīng)內(nèi)鏡下腺管開口形態(tài)診斷:Ⅰ型腺管開口11處,Ⅱ型腺管開口9處,Ⅲs型腺管開口1處,ⅢL型腺管開口19處,Ⅳ型腺管開口11處,Ⅴ型腺管開口12處,混合型腺管開口10處。經(jīng)組織病理診斷:炎性息肉13處(17.8%),增生性息肉8處(10.9%),幼年性息肉1處(1.4%),管狀

8、腺瘤22處(30.1%),管狀-絨毛狀腺瘤10處(13.7%),絨毛狀腺瘤7處(9.6%),腺癌12處(16.4%)。診斷非腫瘤性(Ⅰ-Ⅱ型)和腫瘤性(Ⅲ-Ⅴ型)息肉病變的病理符合率為94.5%(69/73);診斷非腫瘤性息肉診敏感性為86.4%,特異性為95.0%;診斷腫瘤性息肉的敏感性為98.0%,特異性為94.3%。2.常規(guī)內(nèi)鏡檢出87處(94.6%)病灶,NBI放大內(nèi)鏡檢出90處(97.8%),染色放大內(nèi)鏡全部檢出(100.0%

9、)。在病變輪廓、微血管形態(tài)的圖像顯示上NBI放大內(nèi)鏡明顯優(yōu)于染色放大內(nèi)鏡(P=0.000),在腺管開口形態(tài)的圖像顯示上NBI放大內(nèi)鏡與染色放大內(nèi)鏡比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.394)。NBI放大內(nèi)鏡診斷結(jié)直腸腫瘤性病變的符合率、敏感度、特異度分別為91.3%(84/92)、83.9%(26/31)、95.1%(58/61),染色放大內(nèi)鏡則對應分別為89.1%(82/92)、80.6%(25/31)、93.4%(57/61),兩者比較差

10、異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3.蛋白截短檢測技術檢測結(jié)果表明:APC蛋白截短在病理類型炎性息肉、增生性息肉、幼年性息肉、管狀腺瘤、管狀-絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、腺癌中分別為0%(0/13)、0%(0/8)、0%(0/1)、36.4%(8/22)、30%(3/10)、28.6%(2/7)、33.3%(4/12),非瘤性合并組與腺瘤性合并組及腺癌比較差異有統(tǒng)計學意義(p<0.0125),腺瘤合并組與腺癌比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0

11、125);APC蛋白截短的表達率在結(jié)直腸腺管開口Ⅰ型、Ⅱ型、ⅢS型、ⅢL型、Ⅳ型、Ⅴ型中分別為0%(0/11)、0%(0/9)、0%(0/1)、31.8%(7/22)、33.3%(6/18)、33.3.%(4/12);Ⅰ-Ⅱ型合并組與Ⅲ-Ⅳ合并組及Ⅴ型組比較差異有統(tǒng)計學意義(p<0.0125),Ⅲ-Ⅳ合并組與Ⅴ型組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0125)。
　　結(jié)論：1.染色放大內(nèi)鏡與NBI放大內(nèi)鏡通過觀察腺管開口及微血管形態(tài)對診