吸入糖皮質(zhì)激素對不同分型及分級COPD氣道炎癥和重建的影響.pdf

1、本研究的目的是觀察中等劑量丙酸氟替卡松(FP)短期吸入治療對不同分型、分級慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者臨床癥狀、生活質(zhì)量、肺功能、氣道炎癥及重建的影響，探討誘導(dǎo)痰分析作為一種客觀檢查指標(biāo)在預(yù)測COPD患者是否應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素治療及療效的地位，從而為吸入激素治療COPD尋找理論依據(jù)。 [方法] 1.選取66例COPD加重期患者為病例組，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取15例健康成年人為

2、對照組。對入選者均進(jìn)行肺功能檢查以及支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，記錄臨床癥狀得分、生活質(zhì)量得分、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分?jǐn)?shù)(％)。 2.痰的誘導(dǎo)和分析：試驗(yàn)前15min吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg，用3％高滲鹽水7ml經(jīng)壓縮霧化器霧化吸入15～20min，咳痰至干凈的培養(yǎng)皿中，收集痰液約4～6ml。將唾液去掉，向痰液內(nèi)加入4倍體積的0.1％的二硫蘇糖醇(DTT)，置于37℃恒溫水浴箱中孵育15min，渦旋震蕩10min，再加入等量的磷

3、酸鹽緩沖液(PBS)震蕩5min，48μm尼龍紗布過濾，2000r/min離心10min，上清液分裝-70℃凍存待測定白介素-8(IL-8)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的含量。沉淀用PBS懸浮，鱗狀上皮細(xì)胞污染＜20％為合格痰。用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)，制作細(xì)胞涂片，瑞氏染色，顯微鏡下計(jì)數(shù)400個(gè)有核的非鱗狀上皮細(xì)胞，并進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。 3.按痰嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果將所有患者分為兩組：A組：支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性且痰液嗜酸

4、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3％；B組：中性粒細(xì)胞明顯升高，且痰液嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3％。美國胸部學(xué)會(ATS)指出FEV1占預(yù)測值％可作為評價(jià)氣道阻塞嚴(yán)重性的指標(biāo)。根據(jù)FEV1占預(yù)測值％的不同，將COPD忠者的嚴(yán)重程度分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級三個(gè)級別。所有患者均給予丙酸氟替卡松吸入500μg/次，2次/日，連用8周。于治療后再記錄臨床癥狀評分和質(zhì)量評分，并復(fù)查肺功能。同時(shí)再取誘導(dǎo)痰行細(xì)胞分析及測定IL-8、MMP-9的含量。 [結(jié)果] 1.

5、A、B兩組治療前在性別、年齡、吸煙史、肺功能等一般資料之間無顯著性差異(P＞0.05)。 2.COPD患者分組后各指標(biāo)治療前后的比較： (1)臨床癥狀評分： 治療前臨床癥狀評分A組(5.4±1.6)與B組(5.3±1.8)相比無顯著性差異(P＞0.05)；但與健康對照組(0.5±0.2)相比，均有顯著性差異.(P＜0.01)。A、B兩組在治療后臨床癥狀評分均下降(分別為4.4±1.3，4.5±1.5)，與治療前相

6、比有顯著性差異(P＜0.05)。 (2)生活質(zhì)量評分： 治療前生活質(zhì)量評分A組(7.8±1.3)與B組(8.0±1.1)相比無顯著性差異(P＞0.05)；但與健康對照組(2.1±0.3)相比，均有顯著性差異(P＜0.05)。A、B兩組在治療后生活質(zhì)量評分均下降(分別為6.9±1.2，7.0±1.1)，生活質(zhì)量改善，與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。 (3)FEV1： A組FEV1治療后(1.49±

7、0.14L)比治療前(1.28±0.12L)明顯升高，治療前后有顯著性差異(P＜0.01)； B組FEV1治療前后差異無顯著性(P＞0.05)。 (4)痰細(xì)胞總數(shù)與分類： A組在治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)從7％降至3.5％，治療前后有顯著性差異(P＜0.01)，但痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與治療前相比差異均無顯著性(P＞0.05)。 B組痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)在治療前后均無顯著性差異(P＞0.05)

8、。 (5)IL-8： B組治療前IL-8比A組治療前和健康對照組的水平明顯增高(分別為956±138pg/ml、596±115pg/ml和160±35pg/ml)； A組IL-8治療后與治療前相比無顯著性差異(P＞0.05)； B組IL-8治療后與治療前相比也無顯著性差異(P＞0.05)。 (6)MMP-9： A、B兩組治療前MMP-9無顯著性差異(P＞0.05)，但與健康對照組相比，均有

9、顯著性差異(P＜0.01)； A組MMP-9在治療前后無顯著性差異(治療前：62.5±5.9ng/ml，治療后：62.3±5.7ng/ml)(P＞0.05)； B組MMP-9在治療前后也無顯著性差異(治療前：62.5±5.9ng/ml，治療后：62.3±5.7ng/ml)(P＞0.05)。 3.FEV1、痰中性粒細(xì)胞數(shù)(％)與炎性介質(zhì)的相關(guān)性： 痰IL-8的水平與FEV1占預(yù)測值％呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.

10、72，P＜0.01)。 痰中性粒細(xì)胞數(shù)(％)與IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.43，P＜0.01) 4.治療組分級后各指標(biāo)治療前后的比較： (1)Ⅰ級COPD患者的臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分、FEV1、痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)及IL-8、MMP-9在治療前后差異均無顯著性(P＞0.05)； (2)Ⅱ級、Ⅲ級患者治療后臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分明顯下降、FEV1提高、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)下降與治療前

11、相比均有顯著性差異(P＜0.01)，而痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、IL-8與MMP-9在治療前后無顯著性差異(P＞0.05)。 [結(jié)論] 1.一部分COPD急性發(fā)作期患者表現(xiàn)以中性粒細(xì)胞浸潤為主的氣道炎癥，另一部分則表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的氣道炎癥。 2.IL-8和MMP-9在COPD氣道炎癥和重建中發(fā)揮重要作用。 3.短期吸入糖皮質(zhì)激素對氣道有嗜酸粒細(xì)胞浸潤的COPD患者可改善臨床癥狀和生活質(zhì)量，并可提