子宮內(nèi)膜癌中候選抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島甲基化狀況的研究.pdf

1、目的 檢測子宮內(nèi)膜癌組織中多種候選抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀況,分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系,探討子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的分子機(jī)制.方法 采用甲基化特異的PCR方法對亞硫酸氫鹽修飾過的35例子宮內(nèi)膜癌組織、癌旁組織及患者自身外周血白細(xì)胞DNA和20例非癌患者子宮內(nèi)膜組織DNA的9種候選抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀況進(jìn)行分析.結(jié)果 癌組織中14-3-3σ、SLIT2、3-OST-2、COX-2、THBS1、EDNRB、FHIT

2、、DAPK和GSTP1基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化率分別為94.29%、68.57%、54.29%、34.29%、31.43%、31.43%、25.71%、14.29%和2.86%,癌旁組織和外周血中也存在相似的甲基化率.除了14-3-3σ,非癌患者的子宮內(nèi)膜組織中各基因的CpG島無甲基化.癌組織與非癌患者子宮內(nèi)膜組織的甲基化率之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(除外14-3-3σ、DAPK和GSTP1基因,P值均<0.05).癌組織與非癌患者子

3、宮內(nèi)膜組織的甲基化指數(shù)(MI)之間的差異有顯著性(0.39±0.20vs 0.08±0.04,P=0.001).各基因與SLIT2基因的甲基化之間有并存性(P=0.001).DNA甲基化與臨床病理特征之間無相關(guān)性.各種候選抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生中的早期事件.結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌組織中存在多種候選抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化,CpG島的甲基化與臨床病理特征之間無相關(guān)性.候選抑癌基因的DNA甲基化為子宮內(nèi)膜癌發(fā)