基于核酸適配子的肝癌分子分型研究.pdf

1、背景與目的：核酸適配子是通過SELEX技術(shù)從人工合成的隨機(jī)單鏈寡核苷酸文庫中篩選出的單鏈寡核苷酸配體，能與相應(yīng)的靶分子高特異性、高親和力結(jié)合，在疾病的診斷和治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。分子分型是以疾病的分子特征為基礎(chǔ)的新分類體系，在個體化診斷與治療中具有重要意義。本研究組在前期工作中，利用肝癌血清篩選出一組對肝癌具有良好診斷價(jià)值的適配子。本研究利用肝癌血清標(biāo)本的適配子檢測結(jié)果，探索基于核酸適配子的肝癌分子分型的可行性及其價(jià)值。
　

2、　 方法：前期工作中使用13個肝癌血清核酸適配子檢測了325例確診的肝癌血清標(biāo)本，獲取各適配子游離帶綜合灰度指標(biāo)。查閱病案資料，收集所檢測肝癌患者的臨床資料，包括人口學(xué)資料、病因?qū)W資料、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果。采用Pearson相關(guān)分析觀察13個適配子檢測結(jié)果之間的相關(guān)性，采用Ward最小方差法、歐式距離平方和對適配子進(jìn)行指標(biāo)聚類，采用Spearman相關(guān)分析觀察適配子與肝癌患者臨床資料之間的相關(guān)性分析，采用兩步聚類法以適配子

3、檢測結(jié)果為指標(biāo)對肝癌進(jìn)行樣品聚類，通過卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和/或方差分析比較各肝癌亞類的臨床指標(biāo)差異，使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：(1)13個適配子之間多數(shù)相關(guān)性較弱，相關(guān)系數(shù)在0.2～0.5之間，少數(shù)適配子間無或有明顯相關(guān)性；聚類分析可將適配子聚成4類。(2)13個適配子與肝癌的部分臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，且各適配子之間有一定的差異：8個適配子與肝癌患者是否有肝硬化背景相關(guān)，7個適配子與肝功能狀

4、態(tài)相關(guān)，7個適配子與INR相關(guān)，6個適配子與肝癌的腫塊大小相關(guān)，6個適配子與PLT數(shù)量相關(guān)，4個適配子與TBIL水平相關(guān)，4個適配子與血清Cl-水平相關(guān)，3個適配子與WBC數(shù)量有關(guān)，3個適配子與BUN相關(guān)，其他還有個別適配子與AST、GGT、AKP、MELD分級、年齡、ALB、TG、HDI、APTT等相關(guān)。(3)以各適配子分別進(jìn)行肝癌聚類，可將肝癌聚為2～4類，類間部分臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)存在差異，且適配子之間有差異的指標(biāo)不完全相同：8個適

5、配子的肝硬化背景、7個適配子的痛腫大小、7個適配子的肝功能狀態(tài)、7個適配子的PLT計(jì)數(shù)、6個適配子的INR、5個適配子的血清Cl-水平、3個適配子的AKP、3個適配子的ALB、3個適配子的血清K+水平、3個適配子的RBC數(shù)量、2個適配子的TBIL水平、2個適配子的GGT、2個適配子的MELD分級、2個適配子的年齡、2個適配子的TP、2個適配子的HDL、2個適配子的血清Ca2+水平、2個適配子的WBC數(shù)量、2個適配子的PT在類間比較有差異

6、。其他還有個別適配子在性別、CA19-9、ALT、AST、BUN、TG、血清Na+水平、Hb、APTT的類間比較有差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)13個肝癌血清核酸適配子之間相關(guān)性較弱，能明確地聚成4類，提示它們所針對的肝癌血清中的靶標(biāo)存在差異；
　　 (2)13個肝癌血清核酸適配子與肝癌的部分臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，提示它們可以在一定程度上反映肝癌的臨床特點(diǎn)；
　　 (3)以13個肝癌血清適