TSH-Prx1-Trx1-HIF-1信號(hào)傳導(dǎo)通路與甲狀腺乳頭狀癌侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:檢測(cè)TSHR、Prx1、Fix1、HIF-1α在甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)的表達(dá)，分析各個(gè)指標(biāo)的表達(dá)與不同臨床特征(性別、年齡、腫瘤大小、局部侵犯、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織亞型、T分期)的關(guān)系，探討TSH-Prx1-Trx1-HIF-1信號(hào)傳導(dǎo)通路在PTC侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用。 方法:隨機(jī)選取自2003年1月至2007年12月于天津市腫瘤醫(yī)院手術(shù)切除的典型PTC石蠟包埋標(biāo)本34例、

2、高細(xì)胞型PTC石蠟包埋標(biāo)本39例，以癌旁正常甲狀腺組織作對(duì)照，采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測(cè)TSHR、Prx1、Trx1、HIF-1α的表達(dá)情況，并將檢測(cè)結(jié)果結(jié)合患者的臨床資料作統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果: 1、Prx1在PTC中的陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常甲狀腺組織，兩組的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在73例PTC中，腺外型與腺內(nèi)型、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、高細(xì)胞型與典型PTC、T3～T4期與T1～T2期相比，前者

3、的Prx1的陽(yáng)性表達(dá)率均高于后者，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；男性組與女性組、<45歲組與≥45歲組、腫瘤最大直徑≤2cm組與>2cm，≤4cm組與>4cm組相比，組間的Prx1陽(yáng)性表達(dá)率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，統(tǒng)計(jì)分析顯示：PTC的Prx1的表達(dá)與腫瘤的局部侵犯、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高侵襲亞型及T分期存在正相關(guān)性，與患者性別、年齡和腫瘤大小無明顯相關(guān)性。 2、Trx1在PTC與癌旁正常甲狀腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率相比，差別

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，前者高于后者。在73例PTC中，腺外型、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、高細(xì)胞型和T3～T4期的Trx1的陽(yáng)性表達(dá)率分別高于腺內(nèi)型、不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、典型PTC和T1～T2期，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；男性組與女性組、<45歲組與≥45歲組、腫瘤最大直徑≤2cm組與>2cm，≤4cm組與>4cm組相比，組間的Trx2陽(yáng)性表達(dá)率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，統(tǒng)計(jì)資料顯示：PTC的Trx1的表達(dá)與腫瘤的局部侵犯、頸淋

5、巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高侵襲亞型及T分期正相關(guān)，與患者性別、年齡和腫瘤大小未見明顯相關(guān)性。 3、PTC中的HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁正常甲狀腺組織，兩組的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在73例PTC中，HIF-1α在腺外型、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、高細(xì)胞型和T3～T4期的陽(yáng)性表達(dá)率分別高于腺內(nèi)型、不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、典型PTC和T1～T2期，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腫瘤最大直徑≤2cm組與>2cm，≤4cm組與>4cm組相比，

6、組間的HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；男性組與女性組、<45歲組與≥45歲組相比，HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，PTC的HIF-1α的表達(dá)與腫瘤的局部侵犯、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高侵襲亞型、T分期及腫瘤大小存在正相關(guān)性，與患者年齡、性別未見明顯相關(guān)性。 4、73例PTC中的TSHR的陽(yáng)一陛表達(dá)率低于癌旁正常甲狀腺組織；在PTC中，高細(xì)胞型與典型PTC相比，前者的TSHR的陽(yáng)性表達(dá)

7、率低于后者，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見TSHR表達(dá)減少與甲狀腺癌去分化有關(guān)。 5、在PTC中，Prx1和Trx1的表達(dá)均呈陽(yáng)性的有41例，占56.16％(41/73)，采用配對(duì)資料的x2檢驗(yàn)并計(jì)算相關(guān)系數(shù)，x2=30.59，Y=0.54，(P<0.05)；Trx1和HIF-1α的表達(dá)均呈陽(yáng)性的有40例，占54.79％(40/73)，x2=30.59，Y=0.49，(P<0.05)，統(tǒng)計(jì)資料顯示：Prx1和Trx1、

8、Trx1和HIF-1α在PTC中的表達(dá)有顯著相關(guān)性。 結(jié)論: 1、在PTC中，Prx2、Trx1和HIF-1α的高表達(dá)與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)； 2、Prx1和Trx1、Trx1和HIF-1α在PTC中的表達(dá)有顯著相關(guān)性，研究顯示：TSH可通過Prx1-Trx1-HIF-1信號(hào)傳導(dǎo)通路促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)展； 3、高細(xì)胞型是PTC中的高侵襲亞型，其Prx1、Trx1和HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)率均高于典型PTC，但