碘攝入與甲狀腺乳頭狀癌BRAFV600E突變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其中甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是甲狀腺癌中最常見的類型。近年來PTC發(fā)病率及其在甲狀腺癌中所占的構(gòu)成比均成上升趨勢。BRAFV600E是BRAF基因中最常見突變位點(diǎn)，可能與PTC的發(fā)生、臨床生物學(xué)特征及治療存在相關(guān)性。本文通過研究碘攝入與PTC發(fā)生的關(guān)系，PTC中碘攝入與BRAFV600E突變的關(guān)系，BRAFV600E突變與PTC臨床生物學(xué)特征之間的關(guān)系，探討碘攝入水平對BRAFV600

2、E突變及PTC發(fā)生的影響，為合理的碘攝入水平及PTC的防治提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　病例組采用天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2011年8月至2012年3月間收治天津地區(qū)PTC患者共159例，該組病例具有完整的流行病學(xué)調(diào)查資料、病歷資料、腫瘤石蠟包埋組織或新鮮腫瘤冰凍組織，隨機(jī)收集病例入院當(dāng)天三次尿液，采用砷鈰催化分光光度法檢測尿碘取三次測定結(jié)果平均值，提取腫瘤組織的基因組DNA，PCR法擴(kuò)增BRAF基因外顯子，測定DNA序列

3、，并將測序結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)核苷酸序列進(jìn)行比對分析。正常對照是同地區(qū)甲狀腺正常人群200例，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，采集尿液測定尿碘值。使用統(tǒng)一的調(diào)查表行流行病學(xué)調(diào)查，內(nèi)容包括：人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病史、疾病家族史、飲食習(xí)慣、實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)、臨床診斷、病理及治療等資料。全部調(diào)查結(jié)果及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均輸入數(shù)據(jù)庫，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.PTC患者與正常對照的尿碘值分布。PTC患者M(jìn)UI為336μg/L，正常對照

4、組MUI為196μg/L，兩組間尿碘值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。從頻數(shù)分布來看，超過一半PTC患者尿碘值處于碘過量狀態(tài)(尿碘值≥300μg/L)，而對照組尿碘值絕大對數(shù)<300μg/L，差異顯著。
　　2.PTC患者BRAFV600E基因型分布。159例PTC患者中，101例為BRAFV600E突變型，58例為野生型，總體突變?yōu)槁?3.5％。其中碘缺乏組(尿碘值<100μg/L)9例，2例為突變型，突變率為22.2％；

5、碘足量組(尿碘值100-200μg/L)18例，9例為突變型，突變率為50.0％；碘超足量組(尿碘值200-300μg/L)48例，30例為突變型，突變率為62.5％；碘過量組(尿碘值≥300μg/L)84例，60例為突變型，突變率為71.4％。BRAFV600E基因型在各分組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)，隨著尿碘值增加，BRAFV600E突變率增加。
　　3.PTC患者BRAFV600E基因型分布與臨床病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性。

6、本組病例中，BRAFV600E基因型分布與性別、年齡、腫瘤大小、腺外侵犯、是否合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等臨床病理學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均大于0.05)，而與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、合并HT存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性時(shí)，BRAFV600E突變率較無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)高(P=0.008)；而合并HT比不合并HT的BRAFV600E突變率低(P=0.037)。
　　4.按尿碘值分層分析，BRAFV600E基因型分布與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移的相關(guān)性。根據(jù)尿碘值分層分析：碘缺乏組、碘足量組、碘超足量組、碘過量組頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、陰性者BRAFV600E突變率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為0.167、0.637、0.077、0.327?？傊茨虻庵捣謱臃治鰰r(shí)，相同碘攝入水平BRAFV600E基因型在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.按尿碘值分層分析，BRAFV600E基因型分布與是否合并HT的相關(guān)性。根據(jù)尿碘值分層分析：碘

8、缺乏組、碘足量組、碘超足量組、碘過量組合并HT、不合并HT者突變率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為1.000、0.637、0.385、0.278。總之，按尿碘值分層分析時(shí)，相同碘攝入水平BRAFV600E基因型在合并HT組和不合并HT組的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.PTC病例組與正常對照組的尿碘值存在顯著差異，高碘攝入可能是PTC發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
　　2.在PTC患者中：
　　1)高碘攝入可能是BR

9、AFV600E突變的危險(xiǎn)因素。
　　2)BRAFV600E突變與性別、年齡、腫瘤大小、腺體外侵犯、是否合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等臨床病理學(xué)參數(shù)無關(guān)。
　　3)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，BRAFV600E突變率較無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高；按尿碘值分層分析時(shí)，相同碘攝入水平BRAFV600E基因型在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的分布無差異。
　　4)合并HT組，BRAFV600E突變率較不合并HT低；按尿碘值分層分析時(shí)，相同碘攝入水