單純性肥胖及2型糖尿病兒童胰島素受體底物的研究.pdf

1、目的：本研究探討單純性肥胖，2型糖尿病兒童的胰島功能變化以及胰島素受體底物-1、2與單純性肥胖，2型糖尿病兒童的關(guān)系。 方法：我們對20例單純性肥胖兒童，20例2型糖尿病兒童及20例對照組兒童，采用細(xì)胞免疫技術(shù)進(jìn)行白細(xì)胞染色，運用圖像分析軟件測定白細(xì)胞中染色反應(yīng)的深淺，得出光密度值，從而定量分析比較白細(xì)胞中胰島素受體底物-1、2的含量變化，以及測定空腹血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)，空腹血漿胰島素(fa

2、stingplasmainsulin，F(xiàn)INS)，空腹血漿C肽(fastingplasmaCpeptide)，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasismodelassessmentβcell，HOMA-β)，胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessment-insulinresistance，HOMA-IR)，胰島素敏感指數(shù)(homeostasismodelassessment-insulinactiv

3、ityindex，IAI)，體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)。 結(jié)果：1.與對照組比較，肥胖組兒童血漿胰島素升高(P＜0.05)，敏感指數(shù)降低(P＜0.05)，體重指數(shù)升高(P＜0.05)，均有統(tǒng)計學(xué)意義，與對照組比較血糖升高(P＞0.05)，C肽升高(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)升高(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)升高(P＞0.05)，但均無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.與對照組，肥胖組比較，2型糖尿病組血糖升

4、高(P＜0.05)，血漿胰島素升高(P＜0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)下降(P＜0.05)，胰島素抵抗指數(shù)升高(P＜0.05)，敏感指數(shù)下降(P＜0.05)，體重指數(shù)升高(P＜0.05)，均有統(tǒng)計學(xué)意義，C肽升高但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3.本研究中肥胖組，2型糖尿病組兒童體重指數(shù)與血糖(P＞0.05)，血漿胰島素(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(P＞0.05)，抵抗指數(shù)(P＞0.05)，敏感指

5、數(shù)(P＞0.05)，IRS-1光密度(P＞0.05)，IRS-2光密度(P＞0.05)均無相關(guān)性。 4.本研究中，肥胖組，2型糖尿病組白細(xì)胞中IRS-1表達(dá)下降，且與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肥胖組，2型糖尿病組白細(xì)胞中IRS-2表達(dá)升高，但與對照組比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 5.本研究的三組中IRS-1光密度與血糖(P＞0.05)，血漿胰島素(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功

6、能指數(shù)(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)(P＞0.05)，胰島素敏感指數(shù)(P＞0.05)均無相關(guān)性，三組中IRS-2光密度與血糖(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)均無相關(guān)性，肥胖組和2型糖尿病組IRS-2光密度與血漿胰島素(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)(P＞0.05)，胰島素敏感指數(shù)(P＞0.05)均無相關(guān)性，對照組IRS-2光密度與血漿胰島素，胰島素抵抗指數(shù)均為負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為r=-0.

7、497P＜0.05；r=-0.728P＜0.05)，與胰島素敏感指數(shù)為正相關(guān)(r=0.447P＜0.05)。 結(jié)論：1.與對照組比較，肥胖組兒童血漿胰島素升高(P＜0.05)，敏感指數(shù)降低(P＜0.05)，表現(xiàn)出胰島素抵抗，血糖升高(P＞0.05)，C肽升高(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)升高(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)升高(P＞0.05)，但均無統(tǒng)計學(xué)意義，因而對肥胖組兒童來說，空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島β細(xì)胞功能尚可，即在單純

8、肥胖的情況下，胰島β細(xì)胞功能尚能夠維持正?？崭寡?。盡管以胰島素抵抗指數(shù)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)來評價β細(xì)胞功能時，肥胖組與對照組并未顯示出差異，但肥胖組兒童的β細(xì)胞實際處于一種“過度工作”狀態(tài)，這種“過度工作”狀態(tài)的最終結(jié)果是胰島β細(xì)胞功能失代償，導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。 2.與對照組，肥胖組比較，2型糖尿病組血糖升高(P＜0.05)，血漿胰島素升高(P＜0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)下降(P＜0.05)，胰島素抵抗指數(shù)升高(P＜0.

9、05)，敏感指數(shù)下降(P＜0.05)，均有統(tǒng)計學(xué)意義，C肽升高(P＞0.05)，但無統(tǒng)計學(xué)意義，說明患者胰島素敏感性降低，糖利用障礙，致血糖升高，而刺激胰島β細(xì)胞使胰島素分泌顯著增加，提示2型糖尿病存在高胰島素血癥和明顯的胰島素抵抗。 3.本研究中肥胖，2型糖尿病兒童體重指數(shù)與血糖(P＞0.05)，血漿胰島素(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(P＞0.05)，抵抗指數(shù)(P＞0.05)，敏感指數(shù)(P＞0.0

10、5)，IRS-1光密度(P＞0.05)，IRS-2光密度(P＞0.05)均無相關(guān)性，提示肥胖與2型糖尿病兒童無論BMI程度如何，其發(fā)生胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能損害的風(fēng)險同樣增加。 4.本研究中，肥胖組，2型糖尿病組白細(xì)胞中IRS-1表達(dá)下降，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示肥胖組與2型糖尿病組兒童胰島素信號傳遞中受體后作用的關(guān)鍵底物缺陷，從而影響胰島素作用的發(fā)揮。肥胖組，2型糖尿病組白細(xì)胞中IRS-2表達(dá)升高，但

11、與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。正常情況下，IRS-1在胰島素信號傳導(dǎo)中起主要作用，此時IRS-2的作用可能不明顯，但當(dāng)IRS-1受抑制時，IRS-2成為主要底物呈代償性增加，但它需要更高濃度的胰島素才能與p85結(jié)合而傳導(dǎo)胰島素信號，這可能是肥胖，2型糖尿病出現(xiàn)高胰島素血癥，產(chǎn)生胰島素抵抗的一個關(guān)鍵因素。 5.本研究的三組中IRS-1光密度與血糖(P＞0.05)，血漿胰島素(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)，胰島

12、β細(xì)胞功能指數(shù)(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)(P＞0.05)，胰島素敏感指數(shù)(P＞0.05)均無相關(guān)性，三組中IRS-2光密度與血糖(P＞0.05)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(P＞0.05)，C肽(P＞0.05)均無相關(guān)性，肥胖組和2型糖尿病組IRS-2光密度與血漿胰島素(P＞0.05)，胰島素抵抗指數(shù)(P＞0.05)，胰島素敏感指數(shù)(P＞0.05)均無相關(guān)性，表明無論機體胰島功能受損程度如何，都提示有IRS-1，IRS-2的含量改變，并且

13、改變的程度與胰島功能受損的程度無關(guān)。對照組IRS-2光密度與血漿胰島素，胰島素抵抗指數(shù)為負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為r=-0.497P＜0.05；r=-0.728P＜0.05)，與胰島素敏感指數(shù)為正相關(guān)(r=0.447P＜0.05)，表明在胰島功能正常的人群中，IRS-2與胰島素濃度和胰島功能敏感性有關(guān)，胰島素濃度越高，IRS-2含量越少，胰島素抵抗指數(shù)越低，胰島素敏感型越高，IRS-2的含量越高。 6.本研究提示IRS-1，IRS