重組人內(nèi)皮抑素腺病毒基因治療小鼠Lewis肺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、四川大學(xué)博士學(xué)位論文重組人內(nèi)皮抑素腺病毒基因治療小鼠Lewis肺癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：羅鋒申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：魏于全20050401四川大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文第一部分L e w i s 肺癌縱隔轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的建立方法探討研究生：羅鋒導(dǎo)師：魏于全教授中文摘要目的：建立L e w i s 肺癌縱隔轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型。方法：小鼠L e w i s 肺癌細(xì)胞體外培養(yǎng)，以5 X 1 0 4 L e w i s 肺癌細(xì)胞混懸液經(jīng)皮穿刺植

2、入肺內(nèi)，此穿刺植入腫瘤過(guò)程每只動(dòng)物控制在l O 秒內(nèi)完成，手術(shù)死亡率< 5 ％。分期分批處死動(dòng)物，解剖觀察測(cè)量稱重肺部腫瘤及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。器官腫瘤組織切片H E 染色組織病理學(xué)檢查。結(jié)果：植入腫瘤后約7 天肉眼可見(jiàn)動(dòng)物肺內(nèi)腫瘤原發(fā)結(jié)節(jié)，約1 4 天肉眼可見(jiàn)動(dòng)物縱隔腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)結(jié)節(jié)，腫瘤病灶隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增大增多， 1 8 - 2 5 天縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)增大融合，與縱隔組織器官心包大血管粘連。在第1 1 ，1 5 ，1 8

3、 ，2 1 天，肺內(nèi)原發(fā)腫瘤體積分別為3 ．0 8 ±0 ．9 5 m m 3 ， 2 9 ．6 2 ±8 ．1 7 m 3 ，1 5 2 ．3 ±3 6 ．1 1 i n t 0 3 ，2 6 8 ．2 ±5 2 ．6 8 n u l l 3 。在第1 5 ，1 8 ，2 1 天，縱隔轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)重量分別為1 8 ．4 4 - 1 4 ．6m g ， 1 7 9+ - - 3 8 ．9 m g

4、，3 6 8 + - 9 0 ．2 Ⅲg 。病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，在接種后的第1 5 ，1 8 天肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，接種后的第2 1 ，2 5 天腫瘤結(jié)節(jié)中心出現(xiàn)中心性壞死與出血，在接種后1 4 天出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。結(jié)論：建立的L e w i s 肺癌縱隔轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型與臨床上肺癌患者病情演變過(guò)程相似，提示該模型可作肺癌臨床生物學(xué)行為深入研究、腫瘤臨床新藥研究開發(fā)、腫瘤藥物治療療效評(píng)估的技術(shù)平臺(tái)。關(guān)鍵詞：L e w i s 肺癌，動(dòng)物模