滋陰通絡(luò)、宣肺布津法對(duì)原發(fā)性干燥綜合征的干預(yù)作用及免疫機(jī)理研究.pdf

1、目的：
　　 探討中醫(yī)學(xué)對(duì)原發(fā)性干燥綜合征發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為“津液不足和津液輸布障礙”是SS的基本病理特征，根據(jù)“陰虛絡(luò)滯、肺失宣布”的病變機(jī)理，制定“滋陰通絡(luò)、宣肺布津”的治療大法，并據(jù)此組方，擬定生津顆粒進(jìn)行臨床觀察，同時(shí)進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究，探討生津顆粒對(duì)sS的作用機(jī)制，為治療ss提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、理論方法檢索古今中外文獻(xiàn)，分析比較。
　　 2、臨床研究方法本研

2、究采用隨機(jī)平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，觀察病例數(shù)60例，其中治療組和對(duì)照組各30例，療程12周。治療組給予生津顆粒，每次一袋，每日三次。對(duì)照組給予六味地黃丸3g，每日三次。治療前后評(píng)價(jià)兩組患者的總療效，中醫(yī)證候積分、淚液及唾液分泌量、癥狀體征、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異，以及不良反應(yīng)。
　　 3、實(shí)驗(yàn)方法
　　 (1)將兔隨機(jī)分為5組：空白對(duì)照組，陽(yáng)性六味地黃丸組，生津顆粒高、中、低劑量組，每組8只，灌胃給藥，每日一次，連續(xù)6天。

3、于第6天測(cè)量正常兔的唾液量及淚液量，然后皮下注射硫酸阿托品0.5mg/kg，15min后測(cè)量用阿托品后家兔的唾液量及淚液量，以觀察生津顆粒對(duì)家兔唾液和淚液分泌的影響。
　　 (2)采用SD大鼠頜下腺作為免疫用抗原加佐劑免疫Bacb/c小鼠，采用多點(diǎn)注射法，五次免疫強(qiáng)化，復(fù)制了佐劑型SS小鼠模型。通過(guò)觀察頜下腺特征性的病理學(xué)改變來(lái)評(píng)價(jià)SS樣病變程度，衡量模型建立是否成功。
　　 (3)Bacb/c小鼠，隨機(jī)分為6組：正常對(duì)

4、照組、模型組、六味地黃丸組、生津顆粒高、中、低劑量組。正常對(duì)照組、模型組于免疫后當(dāng)天，每日灌胃等容積蒸餾水；各治療組于免疫后當(dāng)天，每日灌服給藥，直至第60天。于免疫后第30、40、50、60天分別測(cè)定各組小鼠唾液分泌量。并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)觀察各組小鼠頜下腺組織形態(tài)學(xué)變化，測(cè)定頜下腺、胸腺指數(shù)，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞陽(yáng)性率，并測(cè)定小鼠脾T、B淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化能力。
　　 (4)造模方法及分組給藥同前，免疫后60天，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELIS

5、A)檢測(cè)各組小鼠外周血血清IL-1β、TNF-α的含量，以了解本方對(duì)于促炎癥性細(xì)胞因子的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1、理論研究結(jié)果在文獻(xiàn)資料分析的基礎(chǔ)上，根據(jù)導(dǎo)師金實(shí)教授的學(xué)術(shù)思想，我們認(rèn)為原發(fā)性干燥綜合征的基本病機(jī)是：陰虛絡(luò)滯、肺失宣布。治療以“滋陰通絡(luò)、宣肺布津”為大法，通過(guò)滋養(yǎng)陰液來(lái)增加津液的生成，通過(guò)宣肺布津、通絡(luò)行滯來(lái)鼓舞津液布散，暢通津液通道。
　　 2、臨床研究結(jié)果PSS患者60例，隨機(jī)分為治療組

6、和對(duì)照組各30例，臨床總療效比較：生津顆粒組總有效率83.3％，優(yōu)于六味地黃丸組60.7％，經(jīng)檢驗(yàn)有顯著性差異(P<0.05)；中醫(yī)證候療效比較：生津顆粒組中醫(yī)證候療效86.7％，優(yōu)于六味地黃丸組64.3％，秩和檢驗(yàn)u=-2.299，P=0.022，有顯著差異；客觀檢查比較：兩組的淚流量、唾液流率與治療前相比均有改善，但治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組相比，有顯著差異(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)室檢查方面：血清IgG、血β2-MG、細(xì)胞粘附分子-1的改

7、善治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組相比，有顯著差異(P<0.05)；安全性分析發(fā)現(xiàn)：治療組除1例出現(xiàn)大便稀軟外，其余均未見(jiàn)不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常，而對(duì)照組也有1例出現(xiàn)大便稀軟，提示：治療組生津顆粒改善干燥癥狀及某些免疫學(xué)指標(biāo)效果更佳，且安全性較好。
　　 3、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果
　　 (1)生津顆粒對(duì)家兔唾液和淚液分泌的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒高、中劑量能明顯增加正常家兔的唾液分泌量及淚液量，并能拮抗阿托品抑制唾液及淚液分泌的作用。<

8、br>　　 (2)病理形態(tài)學(xué)觀察表明：模型小鼠頜下腺可見(jiàn)明顯淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體萎縮、導(dǎo)管擴(kuò)張等典型的SS病理變化，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)積分與正常組相比較有顯著性差異，說(shuō)明造模成功。
　　 (3)對(duì)SS模型小鼠病理形態(tài)學(xué)改變的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有減輕模型小鼠頜下腺病變程度，抑制頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的作用。
　　 (4)對(duì)SS模型小鼠唾液分泌量的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有促進(jìn)模型小鼠唾液腺分泌的作用。
　　 (5)對(duì)S

9、S模型小鼠臟器指數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠頜下腺萎縮的作用。
　　 (6)對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞陽(yáng)性率的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有降低模型小鼠T淋巴細(xì)胞陽(yáng)性率的作用。
　　 (7)對(duì)ConA刺激的模型小鼠脾T淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化能力的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠T淋巴細(xì)胞增殖的作用。
　　 (8)對(duì)LPS刺激的模型小鼠脾B淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化能力的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠B淋巴細(xì)胞增殖

10、的作用。
　　 (9)對(duì)SS模型小鼠血清IL-1β、TNV-α含量的影響實(shí)驗(yàn)提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠血清IL-1β、FNF-α產(chǎn)生的作用。
　　 以上說(shuō)明生津顆粒能促進(jìn)ss模型小鼠的唾液腺分泌、抑制頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，且對(duì)模型小鼠的免疫功能及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)論：
　　 生津顆粒能改善PSS患者的臨床干燥癥狀、促進(jìn)腺體分泌、調(diào)節(jié)免疫功能，并且更安全。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：生津顆粒具有抑