納米粉碎對(duì)六味地黃的結(jié)構(gòu)、化學(xué)及藥學(xué)特性的影響探討.pdf

1、高速剪切超細(xì)粉碎(HighSpeedCuttingandSheering,簡(jiǎn)稱HSCS)是新近發(fā)展起來的一種制備納米粉末的技術(shù)，可以在短時(shí)間內(nèi)將植物中藥粉碎成亞微米或納米尺度的均質(zhì)超細(xì)粉末，因而有望用于傳統(tǒng)中藥的制備過程。本文在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，應(yīng)用該技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)中藥六味地黃的納米粉碎進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。 以80目六味地黃混合細(xì)粉為原料，探索了將其納米粉碎的最適工藝參數(shù)，并應(yīng)用光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡等物理測(cè)試技術(shù)對(duì)納米粉碎前后六味地黃的

2、粉末進(jìn)行表征。結(jié)果表明：六味地黃細(xì)粉可被均勻粉碎成平均粒徑為161.9nm的納米粒子。納米化后植物的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜變成碎片，藥物的有效成分能直接溶出與溶媒接觸。體外溶出實(shí)驗(yàn)證明六味地黃細(xì)粉的溶出度隨溶出時(shí)間的增加而增加，并且不同時(shí)間的溶出度有顯著性差異，而納米粉末不同時(shí)間的溶出度無顯著性差異，45min后，與細(xì)粉相比，納米六味地黃的累積溶出度增加了26.91％。 采用紅外和高效液相指紋圖譜進(jìn)行的六味地黃整體化學(xué)研究，結(jié)果說明，納

3、米六味地黃有效成分的結(jié)構(gòu)特征沒有發(fā)生改變。采用相同的提取方法，納米六味地黃的指標(biāo)成分丹皮酚的提取量提高了23.52％。本文也提出，在水中進(jìn)行納米粉碎時(shí)，有效成分會(huì)被主軸和副軸的高速旋轉(zhuǎn)帶出而進(jìn)入水中。據(jù)此，HSCS超細(xì)粉碎也可作為植物藥有效成分提取的新方法，該方法因不存在有機(jī)溶劑污染而具有優(yōu)越性。 血藥濃度實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明：納米組的丹皮酚的峰濃度(cmax)為6157μg/mL，明顯高于細(xì)粉組的峰濃度(32.654μg/mL)。但納

4、米組的達(dá)峰時(shí)間(tmax=1.5h)卻小于細(xì)粉組的達(dá)峰時(shí)間(tmax=3.5h)。藥物累積實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示六味地黃屬于二室模型。當(dāng)給小鼠喂予六味地黃粉末時(shí)，藥物先進(jìn)入胃腸道，肌肉等器官，然后進(jìn)入中央室進(jìn)行分散和轉(zhuǎn)移。六味地黃細(xì)粉和納米粉表觀動(dòng)力學(xué)參數(shù)明顯不同，納米粉在體內(nèi)吸收得更多、更快。但消除過程慢，說明納米技術(shù)能夠改善藥物在體內(nèi)的吸收。 六味地黃能夠提高老齡小鼠血清中的SOD，具有抗衰老的藥效。小鼠血清對(duì)鄰苯三酚自氧化速率抑制實(shí)