六味地黃顆粒對哮喘大鼠LTB4、LTC4及5-LO影響的實驗研究.pdf

1、目的通過哮喘大鼠肺組織中炎癥介質(zhì)白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)、5-脂氧合酶(5-LO)含量的變化，探討六味地黃顆粒及輔助糖皮質(zhì)激素對參與哮喘慢性氣道炎癥過程中相關(guān)炎性介質(zhì)的影響。從而為研究六味地黃顆粒在治療哮喘過程中的抗炎機(jī)制及其作用靶位提供依據(jù)，并為臨床應(yīng)用六味地黃顆粒防治哮喘提供實驗依據(jù)。
　　方法將SPF級SD大鼠160只，按分層隨機(jī)的方法分為8組，每組20只，即六味地黃顆粒組、六味地黃顆粒+地塞米松組、地

2、塞米松組、六味地黃顆粒+布地奈德組、布地奈德組、哮喘模型組、生理鹽水組、空白對照組。除空白對照組和生理鹽水組外，其余各組均以卵蛋白(OVA)輔以氫氧化鋁凝膠為佐劑注射致敏，2周后霧吸2％OVA激發(fā)哮喘，建立哮喘模型，從實驗第8天開始，各組分別用藥干預(yù)，生理鹽水組用生理鹽水腹腔注射及吸入代替，空白對照組不予處理，各組除施加以上藥物因素處理外其日常飼養(yǎng)方法均相同。可以自由進(jìn)食常規(guī)飼料和水。造模時間共28d。觀察指標(biāo):(1)觀察各組大鼠造模過

3、程中的行為學(xué)變化。(2)取材后，高倍鏡下觀察各組大鼠肺及支氣管的病理學(xué)改變。(3)采用ELISA法檢測肺組織勻漿中LTB4、LTC4的濃度。(4)對大鼠肺組織中5-LO含量進(jìn)行免疫組化評估。
　　結(jié)果(1)各組大鼠造模過程中表現(xiàn)及行為學(xué)評價:觀察發(fā)現(xiàn)哮喘模型組（F組）大鼠進(jìn)行激發(fā)前（第14天）出現(xiàn)明顯的過敏反應(yīng)（明顯的頭部瘙癢、煩躁），激發(fā)一周后（第21天）逐漸出現(xiàn)噴嚏、前肢縮抬、呼吸加快或安靜少動，激發(fā)到兩周后（第28天）大鼠出

4、現(xiàn)節(jié)律性收腹樣喘促，甚至喘促至死。六味地黃顆粒組及其他干預(yù)組與哮喘模型組比較，過敏反應(yīng)輕微，稍有呼吸改變，未見明顯喘促。但是六味地黃顆粒+地塞米松組及地塞米松組與其他各組相比，大鼠體重明顯減輕，空白對照組大鼠正常成長，未見異常表現(xiàn);(2)哮喘模型組大鼠的肺組織HE染色可見支氣管上皮細(xì)胞腫脹、脫落，支氣管平滑肌收縮，管腔狹窄，支氣管壁及管腔內(nèi)有大量炎癥細(xì)胞浸潤。六味地黃顆粒治療組病理學(xué)改變輕微，生理鹽水組大鼠支氣管上皮細(xì)胞有不同程度的脫落

5、，肺組織炎癥細(xì)胞明顯?？瞻讓φ战M大鼠的支氣管肺組織切片未見明顯改變;(3)各組大鼠肺組織中LTB4、LTC4含量的情況:六味地黃顆粒組、六味地黃顆粒+地塞米松組、六味地黃顆粒+布地奈德組大鼠肺組織中LTB4、LTC4含量明顯低于哮喘模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;(4)各組大鼠肺組織中5-LO含量的情況各用藥組肺組織中5-LO含量與哮喘模型組比較并無明顯差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論六味地黃顆粒對哮喘大鼠肺組織中LTB