孕激素受體的拮抗劑-米非司酮增強(qiáng)離體輸卵管的收縮頻率，減輕金黃色葡萄球菌所致的輸卵管病理性粘連.pdf

1、目的：孕激素受體的拮抗劑被認(rèn)為能增強(qiáng)雌激素的作用，增加輸卵管平滑肌的收縮。米非司酮，一種孕激素受體的拮抗劑，被推定可增加輸卵管的收縮，減輕輸卵管炎的過程，從而可減輕輸卵管病理性粘連導(dǎo)致的不孕癥。本研究(1)通過記錄米非司酮對(duì)離體輸卵管平滑肌收縮頻率的作用證實(shí)這一假設(shè)。(2)將金黃色葡萄球菌(一種臨床常見致輸卵管炎的病源菌)植入小鼠輸卵管建立急性輸卵管炎的動(dòng)物模型，灌胃給藥米非司酮，分別于48、96和144小時(shí)對(duì)輸卵管進(jìn)行病理學(xué)觀察和分析

2、。米非司酮停藥30天后進(jìn)行動(dòng)物配對(duì)實(shí)驗(yàn)。本研究的目的在于探索治療輸卵管病理性粘連引起的不孕癥的新方法。 方法：兔輸卵管(n=5)，截取2 cm置入3.5ml Krebs液(in mM：118 NaCl，2.5 CaCl<,2>，1.2 MgS04，24.9 NaHCO<,3>，1.2 NaH<,2>PO<,4>，4.7 KCl，and 12.2 glucose)37.8℃的恒溫平滑肌槽內(nèi)(HW-400S中國(guó)成都泰盟)連續(xù)供給95

3、％O<,2>和5％CO<,2>，輸卵管產(chǎn)生等長(zhǎng)收縮力通過張力傳感器 (JH-2中國(guó)北京)在生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng)(BL-420E，中國(guó)成都泰盟)持續(xù)記錄其反應(yīng)的圖像。記錄基礎(chǔ)輸卵管生理收縮后，加入米非司酮10μM于浴槽內(nèi)并記錄輸卵管平滑肌的收縮。雌性昆明小鼠(20-25 g，n=30)在麻醉下行種植金黃色葡萄球菌于雙輸卵管手術(shù)，建立急性輸卵管炎性模型。動(dòng)物手術(shù)7天后，米非司酮(5 mg/kg/d)分別胃飼2(n=4)、4(n=4)和6天(n

4、=4)后進(jìn)行輸卵管病理學(xué)觀察。部分模型動(dòng)物在給藥米非司酮6天(n=4)后，停藥30天行配對(duì)受孕試驗(yàn)，并與未給藥的動(dòng)物模型進(jìn)行受孕率比較。 結(jié)果：(1)米非司酮增加兔離體輸卵管平滑肌收縮的頻率(0.4200±0.0140 Hz)，與對(duì)照組(0.2000±0.0164 Hz)比較有顯著差異(P<0.01)；米非司酮降低離體輸卵管平滑肌的收縮張力(1.0500±0.0141g)與對(duì)照組(1.2800±0.0100 g)比較有顯著差異(

5、p<0.01)。(2)輸卵管接種金黃色葡萄球菌引起病理學(xué)改變和炎癥過程：如輸卵管增粗，變紅，與周圍組織粘連，積水積膿；光鏡下輸卵管壁破損，纖毛減少和消失，黏膜水腫，血管擴(kuò)張，淋巴細(xì)胞侵入細(xì)胞間隙。(3)米非司酮用藥后能減輕輸卵管炎的病理學(xué)改變。(4)米非司酮可成為一種用于治療輸卵管病理性炎癥和粘連的藥物。 結(jié)論：(1)孕激素受體的拮抗劑米非司酮增加離體輸卵管的收縮頻率。(2)輸卵管內(nèi)接種強(qiáng)致病原一金黃色葡萄球菌導(dǎo)致模型動(dòng)物輸卵管