低聚果糖對(duì)原發(fā)性高血壓作用效果的實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是人類心血管疾病發(fā)病率最高的疾病之一，也是心、腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素之一。研究表明，我國(guó)每年約有233萬(wàn)人因高血壓導(dǎo)致心血管病而死亡，其中127萬(wàn)人為過(guò)早死亡，22萬(wàn)人因高血壓前期所致。高血壓已成為威脅我國(guó)居民健康的頭號(hào)殺手。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國(guó)人群的高血壓、高血壓前期與全因死亡率及心血管死亡率增加明顯相關(guān)。特別是高血壓前期人群的高血壓及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正

2、常人群，是高血壓的后備軍。因此，高血壓的預(yù)防和治療同等重要，我國(guó)高血壓的流行病學(xué)現(xiàn)狀迫切要求我們的高血壓預(yù)防戰(zhàn)略要前，即重視處于高血壓前期、未達(dá)到高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的人群，對(duì)其實(shí)施干預(yù)，從而有效預(yù)防和延緩高血壓及并發(fā)癥的發(fā)生。
　　 目前對(duì)于原發(fā)性高血壓的治療，包括藥物治療與非藥物治療兩種方法。非藥物治療主要通過(guò)合理飲食與調(diào)整生活方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。隨著對(duì)原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制及對(duì)這一疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，目前對(duì)原發(fā)性高血壓非藥物治療的研究己成

3、為心血管研究領(lǐng)域的新的“熱點(diǎn)”。國(guó)外已有多項(xiàng)人群試驗(yàn)表明，生活方式的改變對(duì)血壓控制有益。而對(duì)飲食改善血壓的研究較少。
　　 膳食纖維作為一類不能被人體消化酶分解的食物成分，包括可溶性和非可溶性兩大類，具有促進(jìn)腸道功能、預(yù)防腸癌的作用，能降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等心血管疾病的發(fā)生，對(duì)心血管有一定保護(hù)作用。美國(guó)的高血壓指南建議高血壓患者應(yīng)盡可能多選擇DASH飲食(Dietary Approachesto St

4、op Hypertension)，即強(qiáng)調(diào)日常多食用水果、蔬菜和全谷類食物的重要性，因?yàn)檫@些食物能為患者提供膳食纖維的豐富來(lái)源。益生元屬于可溶性膳食纖維，除了具有膳食纖維的作用外，還能夠促進(jìn)腸道益生菌的生長(zhǎng)和活性，促進(jìn)機(jī)體健康。已有研究證實(shí)，益生元對(duì)肥胖和心血管疾病具有一定的預(yù)防和治療作用。在多種現(xiàn)有的益生元中，低聚果糖(Oligofructose，OFS)的應(yīng)用最為廣泛，因其具有良好的安全性，已經(jīng)被添加到牛奶、餅干等食品當(dāng)中。
　

5、　 本課題擬通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及前瞻性的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究低聚果糖對(duì)血壓的影響，并初步探討其作用的機(jī)制。
　　 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分，通過(guò)高果糖喂飼大鼠誘導(dǎo)建立高血壓伴胰島素抵抗模型，同時(shí)給予低聚果糖，觀察低聚果糖對(duì)大鼠血壓、血糖和血脂的影響，并驗(yàn)證低聚果糖作為膳食添加的營(yíng)養(yǎng)成分的安全性和有效性。
　　 在臨床試驗(yàn)中，通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照和盲法設(shè)計(jì)，以高血壓前期人群作為觀察對(duì)象，分別給予低聚果糖或安慰劑對(duì)照，并進(jìn)行飲食和生活方式指導(dǎo)

6、，觀察低聚果糖對(duì)高血壓前期人群的血壓(收縮壓、舒張壓)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、膽固醇等指標(biāo)的影響，評(píng)價(jià)低聚果糖應(yīng)用于高血壓前期人群的安全性及有效性，為益生元在高血壓前期的非藥物治療中的應(yīng)用提供的準(zhǔn)確、可靠的臨床試驗(yàn)依據(jù)。
　　 第一部分低聚果糖對(duì)高糖膳食誘導(dǎo)高血壓大鼠作用效果的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:驗(yàn)證高果糖膳食誘導(dǎo)建立高血壓大鼠模型的可行性，觀察低聚果糖對(duì)高血壓大鼠的血壓、血脂及血糖的影響，初步探討其可

7、能的作用機(jī)制。
　　 方法:體重為110～120g的SD雄性大鼠30只，按體重隨機(jī)分為對(duì)照組(C組)、喂飼高果糖飼料的高果糖組(F組)和在高果糖飼料中添加10％低聚果糖的低聚果糖組(OFS組)，每組10只，共12周，記錄每周進(jìn)食量和體重。12周末，禁食12小時(shí)，麻醉后行葡萄糖鉗夾試驗(yàn)評(píng)價(jià)胰島素敏感性，然后經(jīng)內(nèi)眥取血，分離血清，測(cè)定空腹血糖、血脂(TG、TC、LDL、HDL)，放射免疫法測(cè)定血清胰島素和內(nèi)脂素水平，比色法測(cè)定抗氧化

8、酶活性和氧化產(chǎn)物。剝離腎周及睪周脂肪組織墊，吸干水分后稱重，計(jì)算內(nèi)臟脂肪系數(shù)。留取脂肪組織測(cè)定內(nèi)脂素表達(dá)。留取腎臟進(jìn)行HE染色組織形態(tài)學(xué)檢查。
　　 結(jié)論:
　　 1、高果糖喂飼可以成功建立高血壓伴胰島素抵抗大鼠模型，且成模率高，死亡率低。
　　 2、低聚果糖對(duì)高血壓大鼠的飼料攝入和體重?zé)o明顯影響。
　　 3、低聚果糖在一定程度上能降低高血壓大鼠的血壓。
　　 4、低聚果糖可能通過(guò)減少內(nèi)臟脂肪聚積

9、、抑制內(nèi)臟脂肪炎性因子釋放、改善胰島素抵抗，提高抗氧化能力、減輕腎臟氧化損傷，發(fā)揮降血壓作用。
　　 5、低聚果糖對(duì)高血壓大鼠的血脂有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　 第二部分低聚果糖對(duì)高血壓前期人群作用的前瞻性臨床試驗(yàn)研究
　　 目的:通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的前瞻性臨床試驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)低聚果糖對(duì)高血壓前期人群的血壓及血脂的有效性和安全性，探索益生元作為高血壓前期的非藥物治療方法的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法:采用隨機(jī)、雙盲、安

10、慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共12周。篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者140人隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各70人，分別口服低聚果糖和麥芽糊精，同時(shí)接受飲食和生活方式的自我管理教育，以達(dá)到生活方式的均一化。入組前4周及試驗(yàn)期間需服藥抗高血壓治療者，受試者的依從性通過(guò)填寫食物和生活方式追蹤表監(jiān)測(cè)。隨訪共3次：0周、6周、12周。其中0周和12周清晨空腹抽血。主要研究指標(biāo)包括血壓(收縮壓、舒張壓)，次要研究指標(biāo)包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL

11、)、甘油三酯、膽固醇，BMI、體成分分析、腰臀比等。安全性通過(guò)觀察生命體征的變化(晨起血壓、晨起心率、晨起體溫)和實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化)評(píng)價(jià)。所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。
　　 結(jié)論:
　　 1、低聚果糖食用安全，無(wú)不良反應(yīng)，能夠作為日常飲食的有益營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。
　　 2、低聚果糖對(duì)高血壓前期人群具有一定的降血壓作用，且對(duì)收縮壓和舒張壓都有改善，以收縮壓下降為主。
　　 3、低聚果糖對(duì)