疏肝和胃分散片的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：慢性胃病是一種臨床常見疾病，其病因復(fù)雜，病程長，纏綿難愈或反復(fù)發(fā)作，患者非常痛苦。疏肝和胃方劑源于臨床驗方清膽和胃方劑，由柴胡、黨參、黃芩等藥材組成，在治療慢性胃病方面效果良好，但疏肝和胃湯作為傳統(tǒng)的湯劑，攜帶、服用、貯存均不方便，故需要將傳統(tǒng)的湯劑制備成現(xiàn)代制劑。作為一種迅速發(fā)展的新劑型，分散片擁有服用方便、吸收快、生物利用度高的優(yōu)勢，因此本研究將該處方制備成疏肝和胃分散片，并對其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步穩(wěn)定性進(jìn)行研究，從而為其

2、后續(xù)開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：（1）提取工藝研究采用HPLC法測定醇提液中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍藥苷、黃芩苷含量，以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍藥苷、黃芩苷的轉(zhuǎn)移率及浸膏得率為指標(biāo)，采用單因素試驗、正交試驗設(shè)計優(yōu)選柴胡、黃芩、白芍的醇提工藝。以出油率為指標(biāo)，采用均勻?qū)嶒炘O(shè)計優(yōu)選干姜油的CO2超臨界萃取工藝。采用紫外-可見分光光度法測定提取液中多糖含量，以多糖含量及浸膏得率為考察指標(biāo)，通過正交試驗設(shè)計優(yōu)選干姜CO2超臨界萃取后

3、藥渣、黨參、白術(shù)、桂枝及炙甘草的水提工藝。（2）噴霧干燥工藝研究以得粉率、干粉含水量及粉末性狀為指標(biāo)，采用均勻試驗設(shè)計優(yōu)選提取濃縮液噴霧干燥的最佳工藝參數(shù)。（3）干姜CO2超臨界提取物微囊制備工藝研究采用噴霧干燥法制備干姜CO2超臨界提取物微囊，以載藥量、包封率為指標(biāo)，采用均勻試驗設(shè)計優(yōu)選最佳制備工藝條件。（4）成型工藝研究以分散均勻時間為考察指標(biāo)，采用單因素實驗篩選填充劑、崩解劑的種類、崩解劑的聯(lián)用、崩解劑的加入方式及載藥量；采用星點

4、設(shè)計效應(yīng)面法優(yōu)選微粉硅膠、CCMC-Na、PVPP；采用單因素試驗，考察壓片壓力；以制粒情況及顆粒性狀為考察指標(biāo)，篩選潤濕劑；以顆粒的休止角為考察指標(biāo)，篩選潤滑劑，最終確定疏肝和胃分散片的最優(yōu)處方及最佳制備工藝。（5）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究采用TLC法建立處方中柴胡、黃芩、白芍、干姜、炙甘草、黨參、白術(shù)、桂枝的定性鑒別方法；采用HPLC法測定處方中的柴胡皂苷a、黃芩苷、芍藥苷的含量。（6）疏肝和胃分散片初步穩(wěn)定性研究將樣品在室溫下留樣觀察6個月

5、，于第0、3、6月進(jìn)行定性鑒別及含量測定。
　　結(jié)果：（1）柴胡、黃芩、白芍的最佳醇提工藝：8倍量70％乙醇提取3次，每次1h；干姜 CO2超臨界萃取工藝：萃取壓力27Mpa，萃取溫度35℃，萃取時間3h，出油率為5.3%；干姜 CO2超臨界萃取后藥渣、黨參、白術(shù)、桂枝及炙甘草最佳的水提工藝：加水煎煮2次（10倍，8倍），每次2h。（2）藥物提取濃縮液的最佳噴霧干燥工藝：進(jìn)液速度為9.5ml/min，進(jìn)風(fēng)溫度為150℃，藥液相對密

6、度為1.05。（3）干姜超臨界提取物微囊的最佳制備工藝條件：藥物與囊材阿拉伯膠比為1:1.1，進(jìn)風(fēng)溫度160℃，進(jìn)樣速度8 ml/min；制得的微囊平均包封率達(dá)66.44%，載藥量為34.44%。（4）疏肝和胃分散片的最佳處方及制備工藝為：將45%藥物與5%微粉硅膠研勻，加入3%CCMC-Na與6%PVPP，充分混勻，加入 MCC，充分混勻，用95%乙醇制軟材，24目篩制粒，50℃烘干，整粒，再加入3%CCMC-Na與6%PVPP、干姜