羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、羅紅霉素(Roxithromycin)是半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，脂溶性極高，顯弱堿性，無臭、味苦；對常見的革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌、部分厭氧菌均有良好的抗菌活性，而且副作用較低，不良反應(yīng)少。
　　 目前國內(nèi)外上市的劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑等，在所有劑型中又以普通片劑為主。而分散片以起效快、生物利用度高等優(yōu)勢漸漸成為醫(yī)藥界的新寵。但目前國內(nèi)上市的產(chǎn)品仍未能掩蓋和克服羅紅霉素本身的苦味，從而使患者服藥的依

2、從性大大降低。本文以掩蓋羅紅霉素苦味、降低生產(chǎn)成本為目的從優(yōu)選輔料和增加矯味劑入手對羅紅霉素分散片進(jìn)行了工藝、質(zhì)量研究，以確定無苦味的羅紅霉素分散片的工藝，實現(xiàn)大生產(chǎn)。
　　 分別考察了乳糖(StarLac)、甘露醇、微晶纖維素(MCC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉復(fù)合物(CEOLUSTMRC-A591NF)、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、阿斯巴甜、甜橙香精等輔料對羅紅霉素分散片質(zhì)量的

3、影響，最終確定交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，乳糖和微晶纖維素為填充劑，阿斯巴甜和甜橙香精為矯味劑，微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉復(fù)合物為助懸劑。
　　 考察選定的輔料采用粉末直壓法、干法制粒壓片法和濕法制粒壓片等片劑制備工藝對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的影響并最終確定了濕法制粒工藝。
　　 通過正交實驗設(shè)計對羅紅霉素分散片的處方進(jìn)行優(yōu)化，確定了羅紅霉素分散片的最佳處方。
　　 建立了羅紅霉素分散片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并對其穩(wěn)定性進(jìn)行了考

4、察。影響因素實驗結(jié)果顯示，加入助懸劑和矯味劑后羅紅霉素分散片在高溫、高濕和光照條件下均較穩(wěn)定。加速試驗和長期試驗結(jié)果顯示羅紅霉素分散片質(zhì)量穩(wěn)定，各項指標(biāo)無明顯變化。
　　 在生物等效性研究中，采用克拉霉素為內(nèi)標(biāo)，以正己烷-二氯甲烷-異丙醇(65∶32:3)混合溶液為提取溶劑，通過液液萃取法提取藥物，建立了高效液相色譜法測定血漿中羅紅霉素濃度的方法。在生物等效性試驗，采用了兩制劑雙周期交叉試驗設(shè)計方法利用程序軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)