甾體皂苷P57的全合成研究及計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的Bcl-X-,L-抑制劑的合成.pdf

1、一、甾體皂苷P57的全合成研究甾體皂苷P57是從非洲一種類似仙人掌的植物(Hoodia gordonii)中提取出來(lái)的。在這個(gè)植物的提取物中，P57是唯一有降低食欲的有效物質(zhì)，在實(shí)際的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上P57能讓24小時(shí)之內(nèi)的食物攝取熱量減少40-60％。 本文從Hecogenin出發(fā)，對(duì)甾體皂苷的苷元的合成進(jìn)行了探索。本文以線性18步合成了中間體35，發(fā)展了一種選擇性還原α，β-不飽和雙鍵新的方法。嘗試了很多方法想將化合物35中的4，

2、5位雙鍵轉(zhuǎn)移到5，6位，但由于14位的羥基易發(fā)生消除反應(yīng)，沒(méi)有成功。 本文從D－甘露糖出發(fā)，線性17步完成了糖片段63的合成；從雙丙叉的葡萄糖出發(fā)，線性8步完成了6-脫氧糖給體75的合成；從a-葡萄糖甲苷出發(fā)，以線性10步完成了2，6-二脫氧糖給體94的合成：從Hecogenin出發(fā)，線性15步完成了苷元45的合成。本文合成了P57的類似物101，完成了糖苷化的嘗試。本文將一種新給體成功的運(yùn)用到2脫氧糖的糖苷化中?；衔?01的

3、合成共59步，以線性最長(zhǎng)24步，2.18％的總收率得到。 二、計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的Bcl-Xt抑制劑的合成Bcl-2和Bcl-XL是抗細(xì)胞凋亡分子，它們能夠幫助腫瘤生長(zhǎng)和產(chǎn)生抗藥性，因此下調(diào)或阻斷Bcl-2和Bcl-XL的活性發(fā)揮直接影響腫瘤細(xì)胞的存活。所以Bcl-2家族蛋白為靶點(diǎn)的小分子抑制劑成為很有潛力的可用于多種腫瘤治療的藥物。本文第二部分工作就是合成了利用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的一系列Bcl-XL的抑制劑。 本文從葡萄糖出發(fā)，經(jīng)葡萄