基于RT-CES的抗腫瘤藥物體外作用的多參數(shù)動態(tài)研究.pdf

1、本研究以A549肺癌細(xì)胞與SMMC-7721肝癌細(xì)胞為研究對象，運用實時細(xì)胞電子分析系統(tǒng)（Real-Time Cell Electronic sensing system，簡稱RT-CES）系統(tǒng)，結(jié)合傳統(tǒng)MTT實驗法和顯微鏡觀察法，動態(tài)監(jiān)測兩種癌細(xì)胞對20種常見抗腫瘤藥物的體外敏感性，并通過CI曲線、細(xì)胞存活率、半數(shù)抑制濃度以及脫附時間等參數(shù)進行評價。結(jié)果表明，所選的20種抗腫瘤藥物對A549細(xì)胞株與7721細(xì)胞株均有一定程度的殺傷作用

2、，其敏感性和殺傷力隨細(xì)胞株的不同及藥物作用機制和濃度等的不同而異。
　　 具體結(jié)果表現(xiàn)在：
　　 （1）20種藥物均以劑量依賴的方式和時間依賴的方式殺傷靶細(xì)胞。
　　 （2）根據(jù)藥物體外作用的IC50、脫附時間和藥物線性作用濃度范圍等RTCES實驗結(jié)果，綜合考慮藥物敏感性、藥效和安全性，在金屬鉑類藥物中適用于A549肺癌治療的藥物為奈達(dá)鉑（0.05-0.25 mg/ml)、草酸鉑（0.1-0.5 mg/ml）；適

3、用于7721肝癌治療的藥物為奈達(dá)鉑（0.01-0.05 mg/ml）。在抗生素類藥物中，博萊霉素（0.012-0.3 mg/ml）適用于A549肺癌的治療；而絲裂霉素（0.0125-0.05 mg/ml）更適宜用于7721肝癌的治療。在拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類藥物中，羥基喜樹堿（0.0002-0.005 mg/ml）、呋喃氟尿嘧啶（0.016-0.4 mg/ml）適用于A549肺癌的治療；而替尼伯苷（0.03125-0.1 mg/ml）更適宜

4、用于7721肝癌的治療。在抗代謝類藥物中，吉西他濱（0.0016-2 mg/ml）適用于A549肺癌的治療；而呋喃氟尿嘧啶（2.56×10-4-0.16 mg/ml）更適宜用于7721肝癌的治療。在微管類植物藥中，紫杉醇（2.5×10-5-0.003125 mg/ml）和異長春花堿（7×10-6-7×10-4 mg/ml）適用于A549肺癌的治療；而異長春花堿（<2.5×10-5 mg/ml）和紫杉醇（2×10-5-5×10-5mg/m

5、l）更適宜用于7721肝癌的治療。在5類藥物中，微管類植物藥對兩種細(xì)胞殺傷力最強，尤其是對7721肝癌細(xì)胞。
　　 （3）基于RTCES的實驗結(jié)果，我們推薦在臨床應(yīng)用周期非特異性藥物（鉑類和抗生素類）應(yīng)適當(dāng)?shù)丶哟蠼o藥劑量，但大劑量給藥毒性增加，故采用大劑量間歇給藥的用藥方案，以發(fā)揮藥物的最佳療效而減少毒副作用；在臨床應(yīng)用周期特異性藥物（抗代謝類和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類）應(yīng)小劑量給藥，考慮到間隔一定時間后處于分裂中、后期的靶細(xì)胞又繼續(xù)