孤啡肽對糖尿病胃輕癱大鼠胃動力影響的研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變及社會的老齡化，糖尿病患病率逐年增加，其中各種慢性并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。1999年國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation，IDF)和世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)的資料表明，全世界糖尿病(DM)患者總數(shù)約為13億，預(yù)計到2050年將達30億。其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus

2、，T2DM)約占90％左右[3]。糖尿病胃腸運動功能障礙所致胃排空功能受損是糖尿病常見并發(fā)癥之一。臨床上出現(xiàn)上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等胃腸動力障礙的癥狀，1958年Kassander等[1]將其命名為糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)。而糖尿病胃輕癱(DGP)在晚期糖尿病患者中高達75％，以胃腸運動障礙、胃排空延遲影響降糖藥的藥代動力學(xué)，使降糖藥的吸收遲滯，與進食后血糖的高峰不匹配，造成血糖控制

3、不良，與此同時由于血藥濃度高峰的遲滯又可能引起低血糖，造成血糖不穩(wěn)定，影響降糖藥的療效。糖尿病胃輕癱不僅影響糖尿病患者的生存質(zhì)量，更影響糖尿病的有效控制，但這個問題并未得到廣泛的重視。所以對DGP胃腸動力障礙的研究顯得十分重要。目前臨床治療主要以控制血糖，應(yīng)用促進胃排空的藥物緩解上消化道癥狀，療效欠佳。長期以來診斷與治療水平一直排徊不前，遠期療效亦不理想，故探討其發(fā)病機制，探索其有效治療具有重要意義。 本研究主要分兩部分完成，分

4、別是：糖尿病胃輕癱(DGP)大鼠血漿孤啡肽(OFQ)與胃輕癱關(guān)系的研究和氫溴酸檳榔堿(ARE)對糖尿病胃輕癱大鼠胃動力影響的研究。第一部分采用高脂高糖飲食及飲食失節(jié)法復(fù)制糖尿病胃輕癱大鼠模型，采用ELISA法測定糖尿病胃輕癱大鼠血漿孤啡肽(OFQ)水平，同時定時檢測大鼠體重、血糖，發(fā)現(xiàn)血漿孤啡肽(OFQ)水平與糖尿病胃輕癱(DGP)胃半排空時間呈負相關(guān)。靜脈注射孤啡肽(OFQ)可以明顯縮短DGP大鼠的胃半排空時間，其中60nmol/kg

5、的劑量已經(jīng)接近或達到最大治療效果。說明孤啡肽(OFQ)在糖尿病胃輕癱(DGP)發(fā)病機制中起著重要的作用。第二部分采用高脂高糖飲食及飲食失節(jié)法成功復(fù)制糖尿病胃輕癱大鼠模型，給于氫溴酸檳榔堿和紅霉素干預(yù)糖尿病胃輕癱大鼠胃排空障礙，同時測定血糖、血脂，實驗發(fā)現(xiàn)氫溴酸檳榔堿(arecaline ARE)及紅霉素(erythromycin ERY)均可促進DGP大鼠的胃排空，是一種較強的促胃腸動力中藥單體，其胃排空作用強于紅霉素。給于干預(yù)后甘油三